Инструкция по применению Синатор (таблетки, покрытые оболочкой): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

1 таблетка покрытая оболочкой содержит:

Аторвастатин кальция эквивалентный аторвастатину-10мг, 20мг, 40мг. 

вспомогательные вещества:

микрокристаллическая целлюлоза, кальция карбонат, повидон, лактоза, стеарат магния, тальк, натрия крахмалгликолят, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, титана диоксид,макрогол.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство группы статинов.

Фармакодинамика

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З- метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.

Подавление синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня Хс-ЛПНП в крови. Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание общего холестерина, ЛПНП.аполипопротеина В.триглицеридов. Вызывает повышение содержания Хс- ЛПВП и аполипопротеина А. Действие Аторвастатина развивается через 2 недели после начала приема препарата,максимальный эффект достигается через 4 недели.

Фармакокинетика

Всасывание:

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (80%). Время достижения Сmах составляет 1-2 ч.

Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень биодоступность аторвастатина составляет 14%.

Распределение

Средний Vd — 381 л,связывание с белками плазмы — 98%. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.

Метаболизм:

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, которое сохраняется 20-30 ч.

Выведение:

Выводится с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Т1/2 — 14 ч. Около 46% выводится с калом,менее 2% — с мочой. 

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Сmах у женщин выше на 20%, АПС — ниже на 10%. Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы. 

Показания к применению

• Синатор показан больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и дислипндемией.

• Для вторичной профилактики инфаркта миокарда, с целью снижения суммарного риска смерти и повторной госпитализации по поводу стенокардии.

• В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс- ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс- ЛПВП у больных с первичной гиперхолестерннемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону);

• В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с днсбеталнпопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

Противопоказания

• активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;

• женщины репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции; 

• беременность;

• лактация (грудное вскармливание);

• повышенная чувствительность к компонентам препарата; 

• у детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность Аторвастатина не установлены. 

С осторожностью следует применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени (в анамнезе).

Беременность и период лактации

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Синатор можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

До начала лечения препаратом Синатор больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом.

Препарат принимают внутрь, натощак или после еды.

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Синатор принимают однократно в любое время дня, но в одно и тоже время каждый день. 

Действие Аторвастатина развивается через 2 недели приема препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше чем через 4 недели после начала приема препарата. 

При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг 1 раз / сут,которую увеличивают через 4 недели в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза — 80 мг. 

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут. При максимальной суточной дозе 80 мг отмечался наиболее оптимальный эффект.

Синатор применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного способа лечения,если терапия другими методами невозможна.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Побочное действие

Препарат Синатор обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило легкие и преходящие.

Основные нежелательные эффекты, которые отмечались при лечении аторвастатином:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, головокружение, головная боль, астенический синдром, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия.

Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, паросмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы, тошнота, изжога, запоры или диарея, метеоризм,абдоминальная боль, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, гастроэнтерит, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, мелена.

Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь; редко — крапивница, ангионевротический отек, фотосенснбилизация .анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT. Прочие: периферические отеки, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, меры, направленные на поддержание жизненно- важных функций организма. Специфический антидот неизвестен. 

При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза препарат следует немедленно отменить. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты. При одновременном приеме внутрь Синатора и суспензии,содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижались концентрации аторвастатина в Плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается. При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Синатором, следует наблюдать.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме. При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Синатор при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

При одновременном применении Аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин. При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено. При одновременном применении Синатора в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Одновременное применение Синатора с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

В клинических исследованиях Аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Особенности применения

Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса после лечения Аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0.7% больных, получавших Синатор в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10, 20, 40 и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно.

Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Синатора, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или AЛT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. У больных, принимавших аторвастатин, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у больных с распространенными миалтями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию Синатором следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Синатор в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. 

Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК. При применении Синатора, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Синатором следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические,эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Синатора у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Неизвестно, оказывает ли прием Синатора влияние на быстроту психомоторных реакций.

Форма выпуска

Первичная упаковка:

10 мг — 10 таблеток в блистере;

20 мг — 7 таблеток в блистере, 10 таблеток в блистере; «

40 мг — 7 таблеток в блистере, 10 таблеток в блистере. 

Вторичная упаковка:

10 мг -1, 2,3 и 6 блистеров упакованы в картонную коробку; 

20 мг — 2,4 и 8 блистеров по 7 таблеток упакованы в картонную коробку или 1, 2,3 и 6 блистеров по 10 таблеток упакованы в картонную коробку; 

40 мг — 2,4 и 8 блистеров по 7 таблеток упакованы в картонную коробку или 1, 2,3 и 6 блистеров по 10 таблеток упакованы в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше + 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года

Не применять по истечению срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача