Состав
Действующее вещество: амл о дипина бесилат, эквивалентный 5 или 10 мг амло дипина. Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза (PH 102), кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Описание
Таблетки 5 мг Белые или практически белые плоские круглые таблетки со скошенными краями, надпись «5» с одной стороны и с разделительной полоской с другой.
Таблетки 10 мг: Белые или практически белые плоские круглые таблетки со скошенными краями, надпись «10» с одной стороны и с разделительной полоской с другой.
Фармакологическое действие
Амлодипин — блокатор кальциевых каналов длительного действия из группы производных дигидропиридина. Амлодипин селективно ингибирует ток ионов кальция через мембрану в клетки гладкой мускулатуры сердца и сосудов, с преимущественным влиянием на мышечные волокна сосудов.
Антигипертензивный эффект обусловлен непосредственным воздействием на гладкомышечные волокна периферических артериол, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению артериального давления.
Стенокардия напряжения: у пациентов этой группы амлодипин вызывает снижение общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузку), что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде при любом уровне нагрузки.
Вазоспастическая стенокардия: амлодипин предотвращает спазм сосудов и восстанавливает кровоток в коронарных артериях и артериолах при воздействии кальция, калия эпинефрина, серотонина и тромбоксана Ai аналога у экспериментальных животных и в коронарных сосудах человека in vitro. Устранение коронароспазма обусловливает эффективность амло дипина при вазоспастической (вариантная и стенокардия Принцметала) стенокардии.
Фармакокинетика
После приема терапевтической дозы амлодипина максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 60 — 90 %. Связывание с белками плазмы высокое — 90%. Препарат в большой степени метаболизируется печенью, 10% выводится в неизмененном виде и 60% в виде неактивных метаболитов с мочой. Равновесная концентрация препарата в плазме устанавливается на 7-8-й день ежедневного постоянного приема. Период полувыведения 30 — 50 часов. У пациентов со средней и тяжелой степенью сердечной недостаточности отмечается увеличение AUC
Показания к применению
Стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (монотерапия или в виде комбинации с другими антиангинальными препаратами)
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами)
Противопоказания
Выявленная аллергия к амлодипину.
Беременность и лактация.
Тяжелая артериальная гипотензия.
Аортальный стеноз
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV класс по NYHA)
Печеночная недостаточность
Острый инфаркт миокарда (в течение 1 месяца после)
Гипертрофическая кардиомиопатия Синдром слабости синусового узла
Способ применения и дозы
При гипертонии начальная суточная доза составляет 5 мг внутрь однократно, доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг 1 раз в сутки. Доза регулируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Оценка эффективности действия препарата возможна через 7-14 дней, когда достигается стабильная равновесная концентрация препарата в плазме при каждом уровне дозирования. Достижение равновесной концентрации возможно более быстрыми темпами, если есть клинические показания, оценка состояния пациента проводится с большей частотой. Детям, ослабленным и пожилым пациентам или пациентам с нарушенной функцией печени может быть назначено 2.5 мг препарата 1 раз в сутки, также эта доза может применяться при лечении в сочетании с другими препаратами.
Рекомендуемая доза для лечения стабильной и вазоспастической стенокардии 5-10 мг. Для достижения необходимого эффекта большинству пациентов требуется доза 10 мг.
Сочетание с антигипертензивными и антиангинальными препаратами: Имеется опыт безопасного применения амлодипина одновременно с тиазидными мочегонными, ингибиторами АПФ, бета- адреноблокаторами, пролонгироваными нитратами. При назначении амлодипина в качестве вспомогательного препарата для лечения артериальной гипертензии рекомендуется начальная доза 2.5 мг.
У детей в возрасте 6-17 лет эффективная антигипертензивная доза внутрь составляет от 2.5 до 5 мг 1 раз в день. Использование доз более 5 мг в сутки в педиатрии не изучено.
Опыт применения амлодипина у детей до 6 лет отсутствует.
Побочное действие
Чаще всего при приеме амлодипина регистрировались следующие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава, отек и усталость.
В таблице ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в процессе лечения амло- дипином. Частота развития нежелательных реакций определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1>1/1000 и <1>1/10000 и <1>
В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Передозировка
Имеющиеся данные дают основание предполагать, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможно к рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотония, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина 10 мг приводило к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая мониторирова- ние показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффективность гемодиализа маловероятна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амлодипин безопасно применяли совместно с тиазидными диуретиками, альфа- адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитратами длительного действия, нитроглицерином, применяемым сублингвально, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными гипогликеми- ческими препаратами.
Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют о том, что амлодипин не влияет на связывание с белками препаратов, подвергнутых тестированию (дигокси- на, фенитоина, варфарина и индометацина).
СИМВАСТАТИН: Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симва- статином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь у 20 здоровых добровольцев не оказывала существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. В данном исследовании не представлялось возможным изучить влияние генетического полиморфизма CYP3A4 (основного энзима, отвечающего за метаболизм амлодипина). Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку могут увеличиться биодоступность и соответственно гипотензивное действие амлодипина.
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: Одновременный прием дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (69-87 лет) приводил к увеличению системного воздействия амлодипина на 57%. Одновременный прием с эритромицином у здоровых добровольцев (в возрасте от 18 до 43 лет) не приводил к значимому изменению системного воздействия амлодипина (22% повышение AUC). Несмотря на то, что клиническая значимость этих данных неясна, у лиц пожилого возраста могут быть четко выражены фармакокинетические изменения.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации с ингибиторами CYP3A4.
СТИМУЛЯТОРЫ CYP3A4: Данных по влиянию стимуляторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременный прием стимуляторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации со стимуляторами CYP3A4.
В приведенных ниже исследованиях значимых изменений фармакокинетики как амлодипина, так и других лекарственных средств при одновременном приеме отмечено не было.
Специальные исследования: влияние других лекарственных средств на амлодипин
ЦИМЕТИДИН: одновременный прием амлодипина и циметидина не сопровождался изменением фармакокинетики амлодипина.
АЛЮМИНИИ/МАГНИЙ (антацид): однократный прием алюминий/магний содержащих антаци- дов с амлодипином не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. СИЛДЕНАФИЛ: однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертонией не оказывал влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила оба препарата оказывали независимое гипотензивное действие.
ДАНТРОЛЕН (инфузии): при применении верапамила и дантролена внутривенно у животных развивалась фибрилляция желудочков и сердечнососудистая недостаточность с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. В связи с риском возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с риском развития злокачественной гипертермии или для лечения злокачественной гипертермии.
Специальные исследования: влияние амлодипина на другие лекарственные средства
АТОРВАСТАТИН: повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождалось значительными изменениями равновесных показателей фармакокинетики аторвастатина.
ДИГОКСИН: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменялись.
ЭТАНОЛ (алкоголь): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.
ВАРФАРИН: амлодипин не влиял на изменения протромбинового времени, вызванные варфари- ном.
ЦИКЛОСПОРИН: Исследования лекарственного взаимодействия с циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или другого населения, за исключением пациентов после трансплантации почек, не проводились. В ходе различных исследований, проведенных у пациентов после трансплантации почек, было установлено, что совместный прием амлодипина и циклоспорина оказывает влияние на минимальную концентрацию циклоспорина, варьирующее от 0 до среднего повышения на 40%. У пациентов после трансплантации почек, принимающих амлодипин, следует рассмотреть вопрос о проведении мониторинга концентрации циклоспорина.
Гипотензивное действие амлодипина усиливает гипотензивное действие других лекарственных средств, понижающих артериальное давление.
Влияние на результаты лабораторных тестов: неизвестно.
Особенности применения
Прогрессирующая стенокардия и/или инфаркт миокарда: Редко у пациентов преимущественно с тяжелой степенью обструкции коронарных артерий отмечено учащение длительности и/или тяжести приступов стенокардии или развития острого инфаркта миокарда в начале терапии блока- торами кальциевых каналов или в период увеличения дозы.
Хроническая сердечная недостаточность: Блокаторы кальциевых каналов следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью. Тем не менее, вероятность корреляции побочных эффектов и выживаемости или смертности не зарегистрирована при назначении амлодипина пациентам сердечной недостаточностью, принимающим постоянно поддерживающие дозы ингибиторов АПФ, дигоксин и диуретики.
Использование у пациентов с нарушением функции печени: Амлодипин метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов недостаточной функцией печени период полувыведения амлодипина из плазмы увеличивается до 56 часов, поэтому терапию следует начинать с минимальной дозы 2.5 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью: Фармакокинетика амлодипина существенно не зависит от степени почечной недостаточности, поэтому нет необходимости индивидуального подбора дозы пациентам с почечной недостаточностью.
Использование у пациентов пожилого возраста: Подбирать дозу пациентам старшей возрастной группы следует с осторожностью. Обычно терапия начинается с минимальной дозы в связи с большей частотой осложнений со стороны печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличия сопутствующей патологии и приема других препаратов данной группой пациентов. У пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, это приводит к AUC до 40 — 60% приблизительно, по- этому рекомендуется доза 2.5 мг.
Использование во время беременности и лактации: Безопасность и эффективность применения амлодипина во время беременности и лактации не изучены, поэтому применение не показано. Использование в лечении гипертонического криза: Безопасность и эффективность амлодипина в лечении гипертонического криза до сих пор не подтверждена.
При стенокардии рекомендуется избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения заболевания.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой: хотя опыт клинического применения препарата показал, что амлодипин не оказывает влияния на скорость реакции и способность к концентрации внимания, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Форма выпуска
10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги, 2 или 3 стрипа упакованы в картонную коробку с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от свете месте при температуре до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.