Инструкция по применению Сумамед (капли): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Один флакон содержит активного вещества азитромицина (в виде азитромиина цитрата) — 500 мг и вспомогательные компоненты: лимонная кислота моногидрат, натрия гидроксид.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-азалид.

ATX: J01FA10

Фармакодинамика. 

Обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S -субъе­диницей рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, вну­триклеточных и других микроорганизмов. 

Азитромицин связывается с субъединицей 50S рибосом- чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зав­исимый синтез белка.

Азитромицин оказывает бактерицидное действие на S, pyogenes, S. pneumoniae, Н, influenzae, на обладает бактериостатической активностью в отношении стафило­кокков большинства видов аэробных грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

Концентрация в крови. У больных пневмонией при вну­тривенной инфузии 500 мг азитромицина {в концентрации 2 мг/мл) 1 раз в сутки s течение 2 — 5 дней средние значения Сmax, достигали 3,63 мкг/мл, С₂₄— 0,2 мкг/мл, АUС0—24 — 9.6 мкг.ч/мл. У добровольцев, получивших азитромицин в дозе 500 мг тем же способом, в 1-й день Сmах- С₂₄ и AUC₂₄ составили 1,08 мкг/мл, 0,06 мкг/мл и 5,0 мкг.ч/мл, на 5-й день — 1,16 мкг/мл, 0,18 мкг/мл и 8,0 мкг.ч/мл соответственно. Сходные фармакокинетические показатели получены у больных пневмонией, получавших аналогичные инфузии препарата в течение 2 — 5 дней. При этом на 5-й день по сравнению с первым наблюдалось 8% увеличение Сmax- и 61% возрастание AUC₂₄, отражающее 3-х кратный подъем С₂₄.
В случае приема азитромицина внутрь в дозе 500 мг значения С_max. С₂₄ и AUC₂₄ были приблизительно на 50% ниже, чем при внутривенной 3-х часовой инфузии. Таким образом, внутривенное введение обеспечивает под­держание в плазме крови более высоких концентраций препарата на всем протяжении суток.

Распределение. Азитромицин быстро распределяется по всему организму. Накапливается внутриклеточно, в результате чего его концентрации в тканях в 10 -100 раз выше, чем в плазме или сыворотке крови. Азитромицин в больших количествах накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к очагу инфекции и воспаления. Высвобождение азитро­мицина из фагоцитов постепенное, оно усиливается под влиянием бактерий. Высвобождение азитромицина из фибробластов бактериями не меняется, но фибробласты могут служить резервуарами антибиотикам, высвобож­дая азитромицин для фагоцитов. В спинномозговой жид­кости больных с невоспаленными мозговыми оболочками обнаружены весьма низкие концентрации препарата (<0,01 мкг/мл).

Объем распределения (Vd) — примерно 31 л/кг (при достижении стабильной концентрации). 

Связывание с белками: варьирует в зависимости от кон­центрации — примерно 50% при 0,02 — 0,05 мкг/мл; 7% при 1,0 мкг/мл.

Биотрансформация: в печени; примерно 35% метаболизируется путем деметилирования. В желчи можно обнаружить до 10 метаболитов; считают, что они не обладают значимой антимикробной активностью.

Период полувыведения. Из сыворотки крови -11-14 ч при измерении в интервале от 8 до 24 ч после применения однократной дозы; однако после использования нескольких доз период полу вы ведения примерно равен периоду полувыведения из тканей. Из тканей — 2-4 дня.

Выведение: более 50% дозы выводится с желчью в неизмененном виде, примерно 4,5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч. 

Гериатрия: параметры фармакокинетики азитромицина у здоровых людей пожилого возраста (65-85 лет) сходны с таковыми у более молодых добровольцев (18-40 лет). 

Повышенные максимальные концентрации (на 30-50%) выявлены у пожилых женщин, но значительного нако­пления при этом не отмечалось. У больных старшего возраста с нормальной функцией почек и печени нет необходимости в корректировке дозы.

Токсичность и безопасность

Токсичность: испытания на животных в целом свиде­тельствуют о хорошей переносимости азитромицина, ЛД50 для мышей и крыс при оральном введении превышает 2000 мг/кг, при внутрибрюшинном — 400-500 мг/кг 

Фертильность/репродукция: в опытах по изучению репро­дукции на крысах и мышах, получавших азитромицин в дозах, достигающих уровня умеренно токсических для матери (200 мг/кг в сутки), признаков неблагоприятного действия на плод не обнаружено. В пересчете на 1 мг/м² поверхности тела эти дозы оцениваются как в 4 и 2 раза соответственно превышающие суточную дозу для человека, равную 500 мг.

Канцерогенность: длительных опытов на животных по оценке канцерогенного действия азитромицина не прове­дено.

Мутагенность: при изучении мутагенности на модели лимфомы мышей, в опытах по индукции кластогенного эффекта на лимфоцитах человека и клетках костного мозга мышей результаты оказались отрицательными.

Показания к применению

Сумамед в виде инфузий применяют для лечения инфек­ционных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, при необходимости первичной инфузионной терапии в следующих случаях:
Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycoplasma pneumonia, Staphylococcus aureus или Staphylococcus pneumoniae. Инфекции тазовых органов, вызываемые Chlamydia tra­chomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов.

Беременность и период лактации

Беременность: адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. Хотя существенного влияния азитромицина на плод в опытах на животных не обнаружено, при беременности препарат следует применять только в случае обоснованной необходимости. Грудное вскармливание: проникает ли азитромицин в женское молоко неизвестно. Поэтому азитромицин назначают кормящим грудью матерям только в случае особой необходимости.

Педиатрия и гериатрия

Педиатрия: хотя безопасность, эффективность и дозы для детей до 16 лет не определены, специфических педиатрических проблем, которые бы ограничивали применение данного препарата у детей, не предпола­гают. В результате одного исследования установлено, что дозы 10 мг/кг в 1-й день и по 5 мг/кг в последующие 4 дня приводили к созданию в сыворотке крови концен­траций, сходных с таковыми у взрослых.

Гериатрия: данные по фармакокинетике у здоровых людей пожилого возраста (65-85 лет) сходны с таковыми у молодых добровольцев (18-40 лет). Более высокая максимальная концентрация (на 30-50%) выявлена у пожилых женщин, но значительного нако­пления не отмечалось. У больных старшего возраста с нормальной функцией почек и печени нет необходимости в корректировке дозы.

Способ применения и дозы

Пневмония: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение двух и более дней. После проведения цикла внутривенной терапии азитромицин назначают внутрь по 500 мг один раз в сутки. Общая продолжительность курса терапии составляет 7-10 дней.

Инфекции тазовых органов: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение одного или двух дней. По завершении вну­тривенных инъекций азитромицин назначают внутрь по 250 мг один раз в сутки. Курс терапии — 7 дней от начала вну­тривенного введения,

Время прекращения перорального приема препарата опре­деляется врачом по клиническому состоянию пациента.

Раствор для инфузии готовят согласно указаниям настоящей инструкции и вводят внутривенно в течение периода, составляющего не менее 60 минут.

Приготовление растрора для инфузии

Растворение

Во флакон, содержащий 500 мг азитромицина, добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций, встряхивают до полного растворения порошка. Каждый мл исходного раствора содержит 100 мг азитромицина.

Разведение

Перед инфузией исходный раствор азитромицина разводят 0,9% раствором хлорида натрия, 5% глюкозой или раствором Рингера для получения инфузионных растворов, содержащих препарат в концентрациях 1,0 — 2,0 мг/мл. Для этого исходный раствор препарата добавляют к одному из вышеуказанных растворителей в следующих соотношениях:

Инфузию разведенного раствора азитромицина производят медленно с постоянной скоростью (не менее, чем за 60 минут).

Разведенные растворы стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 25°С и до 7 дней при температуре 5°С.

Побочное действие

Примечание: у больных, получающих азитромицин, в ред­ких случаях отмечались тяжелые аллергические реакции, такие, как анафилаксия и отек Квинке. Несмотря на отмену препарата и эффективное симпто­матическое лечение аллергических реакций, у неко­торых больных вскоре после прекращения симпто­матической терапии вновь отмечались симптомы аллергии. Такие больные нуждаются а длительном наблюдении и продолжительном симптоматическом лечении.

Редкие, но потенциально серьезные побочные реакции:

Острый интерстициальный нефрит (повышенная темпер­атура, боль в суставах, кожная сыпь); аллергические реакции (затрудненное дыхание отечность лица, полости рта, шеи, кистей и стоп; кожная сыпь).

Большинство нежелательных реакций связаны с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, тошнота, рвота). 

Обратимые эффекты на ЦНС — головокружение, голов­ная боль, парестезия, повышенная нервная возбуди­мость.

Изменение лабораторных показателей: возможно обра­тимое повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ЛДГ, уровня креатинина и билирубина в сыворотке крови. Показатели возвращаются в норму через 2 — 3 недели после отмены препарата.

Местное действие: может проявляться болезненность и воспаление на месте инъекции.

Передозировка

Данные о передозировке азитромицина отсутствуют. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею. В этих случаях при­меняют симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эргоалкалоиды. У больных, принимающих препараты спорыньи, некоторые макролидные антибиотики могут способствовать проявлению эрготизма. Хотя о способ­ности азитромицина вызывать подобную реакцию неизвестно, Сумамед и эргоалкалоиды следует совмест­но применять с осторожностью,

Дигоксин. Макролидные антибиотики нарушают метабо­лизм дигоксина в печени. Поэтому пациенты, прини­мающие одновременно азитромицин и дигоксин, требуют особого внимания.

Циклоспорин. Поскольку некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина, при необходимости совместного применения азитромицина и циклоспорина следует проводить мониторинг концен­трации циклоспорина в плазме крови. 

Другие лекарства. В исследованиях на добровольцах не обнаружено существенного влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина. терфенадина, варфарина, карбамазепина, метилпреднизопона и циметидина. 

Макролидные антибиотики, как известно, взаимодействуют с астемизолом, триазоламом, мидазоламом, альфентанилом. Однако в отличие от большинст­ва макролидных антибиотиков, азитромицин не угнетает активность цитохрома Р450 и поэтому взаимодействия азитромицина с вышеназванными средствами не установлено.

Особенности применения

Фармакокинетические свойства азитромицина позволяют вводить препарат один раз в сутки. Не сле­дует применять препарат более длительный срок, о чем указано в инструкции.

Особого внимания требует применение препарата у больных с нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность внутривенного введения азитромицина у детей и подростков моложе 16 лет окончательно не установлена.

Нет необходимости изменять дозу у пожилых пациентов и стариков.

Поскольку препарат выводится в основном с желчью, его не следует применять у больных с тяжелым нарушением функции печени.

Форма выпуска

Первичная упаковка: флакон, содержащий 500 мг азитромицина

Вторичная упаковка: 5 флаконов вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Приготовленный раствор — при температуре не выше 25°С не более 24 часов. При температуре 5°С в течение 7 суток. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.