Инструкция по применению Феринжект (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

железа карбоксимальтозат 156-208 мг;

эквивалентно содержанию железа 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид/хлористоводородная кислота до pH 5,0- 7,0; вода для инъекций до 1 мл.

Феринжект® является препаратом, не содержащим декстран.

Описание

Непрозрачный раствор темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: В03АС. Противоанемические средства. Препараты железа для парентерального применения.

Показания к применению

Лечение дефицита железа в случаях, когда терапия пероральными препаратами железа недостаточно эффективна, неэффективна или не может быть использована, в том числе в следующих случаях:

— непереносимость пероральных препаратов железа;

— наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенный колит), которые могут обостриться при приеме пероральных препаратов железа;

— рефрактерные к лечению железодефицитные состояния, в том числе связанные с ненадлежащей приверженностью пациента к приему пероральных препаратов железа.

Феринжект® следует использовать только в том случае, если диагноз дефицита железа подтвержден лабораторными исследованиями (например, уровень ферритина сыворотки крови, коэффициент насыщения трансферрина (TSAT), количество гемоглобина (Нb), гематокрит, количество эритроцитов, индексы MCV и МСН).

Способ применения и дозы

Однократная доза Феринжект® не должна превышать 1000 мг железа (20 мл) в сутки или 20 мг железа (0,4 мл) на килограмм массы тела. Максимальная общая недельная доза составляет 1000 мг (20 мл). У пациентов с хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, вводимая однократно в сутки максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Кумулятивная общая доза Феринжект® (в миллиграммах железа) рассчитывается индивидуально и не должна быть превышена. Общая кумулятивная доза для каждого пациента рассчитывается по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа [мг] = кумулятивная общая доза [мг] = масса тела [кг] × (целевое значение Нb — фактическое значение Нb) [г/дл*] × 2,4** + запасы железа [мг]

При массе тела менее 35 кг: Целевое значение Нb = 13 г/дл (8,1 ммоль/л) и запасы железа = 15 мг/кг

При массе тела 35 кг и более: Целевое значение Нb = 15 г/дл (9,3 ммоль/л) и запасы железа = 500 мг

*Для конвертирования Нb [ммоль] в Нb [г/дл] необходимо умножить Нb [ммоль] на коэффициент 1,61145.

** Коэффициент 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10000 (содержание железа в Нb ≅ 0,34% / объем крови ≅ 7% массы тела / коэффициент 10000 = конвертирование из г/дл в мг/л)

Общий дефицит железа (мг) и общее количество препарата Феринжект® (мл) для пациентов с массой тела менее 35 кг и целевым значением Нb 13 г/дл, а также для пациентов с массой тела 35 кг и выше и целевым значением Нb 15 г/дл были рассчитаны по формуле Ганзони и представлены в следующей таблице.

Для пациентов с избыточной массой тела расчет следует проводить исходя из соотношения нормальной массы тела/объема крови.

При массе тела ≤66 кг рассчитанная общая кумулятивная доза должна быть округлена в меньшую сторону до ближайших 100 мг железа.

При массе тела >66 кг рассчитанная общая кумулятивная доза должна быть округлена в большую сторону до ближайших 100 мг железа.

Феринжект® должен вводиться только внутривенно одним из следующих способов:

— без разведения в виде болюсной инъекции;

— без разведения непосредственно в венозную часть диализной системы во время сеанса гемодиализа;

— в виде капельной инфузии.

При дозах более 200 и до 500 мг железа Феринжект® должен вводиться внутривенно капельно со скоростью 100 мг железа/мин. При дозах более 500 и до 1000 мг железа Феринжект® должен вводиться внутривенно капельно в течение не менее 15 минут.

При внутривенном капельном введении Феринжект® следует разводить исключительно стерильным 0,9% раствором натрия хлорида.

Феринжект нельзя вводить посредством подкожной или внутримышечной инъекции.

Во время и после каждого введения Феринжект® необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов с целью выявления признаков или симптомов реакций гиперчувствительности. Следует предусмотреть возможность проведения соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность

Данные о применении Феринжект® при печеночной недостаточности отсутствуют.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность использования Феринжект® у детей и подростков не изучены, поэтому использование Феринжект® у детей и подростков не рекомендуется.

Флаконы предназначены исключительно для однократного использования.

Препарат необходимо использовать незамедлительно после вскрытия флакона.

Перед применением необходимо осмотреть флаконы на наличие осадка и повреждений. Следует использовать только гомогенный раствор без видимых включений.

Феринжект® можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Совместимость с контейнерами, изготовленными из других материалов, кроме полиэтилена или стекла, не установлена.

С микробиологической точки зрения следует использовать разведенный раствор как можно скорее. Разведенный раствор Феринжект® химически стабилен при комнатной температуре в течение 12 часов.

Таблица разведения препарата Феринжект® в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида

Для сохранения стабильности препарата не разрешается разведение до концентраций менее 2 мг железа/мл.

Противопоказания

— гиперчувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ препарата;

— серьезные реакции гиперчувствительности на другие парентеральные препараты железа в анамнезе;

— анемия без подтвержденного дефицита железа;

— подтвержденная перегрузка железом;

— первый триместр беременности.

Меры предосторожности

Внутривенное введение парентеральных препаратов железа может вызывать острые реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/ анафилактические реакции), которые могут быть опасными для жизни.

О таких реакциях сообщалось даже тогда, когда предыдущие случаи введения парентеральных препаратов железа переносились без осложнений. Терапия с использованием препарата Феринжект® должна назначаться лечащим врачом только после надлежащего определения показаний для применения. Феринжект® следует использовать только при непосредственной доступности медицинских работников, способных определять и лечить анафилактические реакции, и только в учреждениях, располагающих всем необходимым для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым введением Феринжект® следует провести активный расспрос пациента о ранее имевших место нежелательных эффектах в связи с внутривенным введением препаратов железа.

К типичным симптомам острых реакций гиперчувствительности относятся: падение артериального давления и тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхиальную обструкцию, отек гортани и глотки), абдоминальные симптомы (включая колики, рвоту) или кожные симптомы (включая крапивницу, эритему, зуд).

Следует осуществлять тщательное наблюдение каждого пациента на предмет выявления любых признаков и симптомов реакций гиперчувствительности во время каждого введения, а также в течение, по крайней мере, 30 минут после введения парентеральных препаратов железа. В случае возникновения во время введения аллергических реакций или признаков непереносимости лечение необходимо немедленно прекратить.

Рекомендуется использовать адреналин (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно) в качестве средства первого выбора при неотложном медикаментозном лечении анафилактических/анафилактоидных реакций, и только после этого антигистаминные средства и/или кортикостероиды (в связи с более поздним началом действия).

В редких случаях наблюдались повышение температуры тела или замедленные аллергические реакции (спустя несколько часов или даже дней).

Риск возникновения реакций гиперчувствительности повышен у пациентов с аллергией в анамнезе, включая непереносимость лекарственных средств, тяжелую астму, экзему и прочие формы атопии, а также у пациентов с иммуновоспалительными состояниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Следует избегать попадания препарата в околовенозное пространство. Это может вызвать раздражение кожи и потенциально длительное окрашивание тканей в коричневый цвет в месте инъекции. В случае проникновения препарата в околовенозное пространство его введение следует немедленно прекратить.

Парентеральные препараты железа могут вызывать снижение уровня сывороточных фосфатов, которое во многих случаях является преходящим и протекает без проявления клинических симптомов. О случаях возникновения снижения уровня сывороточных фосфатов, требующего медицинского вмешательства, сообщалось, главным образом для пациентов с известными факторами риска и после длительного применения лекарственного средства.

У пациентов с нарушениями функции печени парентеральные препараты железа следует использовать только после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа у пациентов с нарушением функции печени в результате перегрузки железом, особенно в случаях поздней кожной порфирии, а также при любой острой патологии печени.

Во избежание перегрузки железом рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня железа.

У пациентов с острой или хронической инфекцией, астмой, экземой или атопической аллергией парентеральные препараты железа следует использовать с осторожностью.

У пациентов с бактериемией введение препарата Феринжект® рекомендуется прекратить.

Один миллилитр Феринжект® может содержать до 5,5 мг (0,24 ммоль) натрия. Данный факт необходимо учитывать при применении препарата у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Феринжект® не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа, так как степень усвоения железа из пероральных препаратов при этом снижается.

См. также раздел «Показания к применению».

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические данные по применению препарата у беременных женщин ограничены. Перед назначением препарата во время беременности необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск, поскольку реакции гиперчувствительности могут представлять особый риск для матери и ребенка (см. раздел «Меры предосторожности»).

Феринжект® противопоказан в первом триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»), во 2-м и 3-м триместрах препарат следует использовать только при наличии убедительных показаний. При этом, во избежание потенциальной передозировки, при расчете требуемого количества железа следует использовать массу тела до беременности. При применении препарата во время беременности следует осуществлять тщательный мониторинг на предмет выявления признаков реакций гиперчувствительности.

Грудное вскармливание

Имеется ограниченный опыт клинического применения препарата в период лактации. В клиническом исследовании было показано, что поступление железа из препарата Феринжект® в грудное молоко является незначительным (≤1%).

Поэтому маловероятно, что Феринжект® представляет опасность для детей, находящихся на грудном вскармливании.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что Феринжект® оказывает влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Побочное действие

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных в ходе проведения клинических исследований, в рамках которых лекарственное средство Феринжект® получали 8245 пациентов, а также реакциях, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период:

Частота нежелательных реакций:

Редко:<1>

Нечасто:<1>

Часто:<1>

Наиболее часто сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций: тошнота, реакции в месте инъекции/инфузии, преходящее снижение уровня сывороточных фосфатов, головная боль, прилив крови к лицу, головокружение, артериальная гипертензия.

Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями являются реакции гиперчувствительности, которые выявляются нечасто (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/ анафилактические реакции), которые могут быть потенциально опасными для жизни (см. раздел «Меры предосторожности»). К симптомам анафилактических/ анафилактоидных реакций относятся: циркуляторный коллапс, падение артериального давления, тахикардия, респираторные симптомы (включая бронхиальную обструкцию, отек гортани и глотки), абдоминальные симптомы (включая спазм, рвоту) и кожные симптомы (включая крапивницу, эритему, зуд).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение уровня сывороточных фосфатов (на основании результатов лабораторных исследований)

Психические нарушения

Редко: тревога

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Нечасто: парестезия, извращение вкуса (дисгевзия)

Редко: потеря сознания

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипертензия, прилив крови к лицу

Нечасто: артериальная гипотензия

Редко: обморок, предобморочное состояние, флебит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ

Редко: бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота

Нечасто: рвота, диспепсия, боль в животе, запор, диарея

Редко: метеоризм

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, крапивница, эритема, высыпания на коже (включая следующие симптомы: сыпь, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная и зудящая сыпь).

Редко: ангионевротический отек, дерматит, бледность и отек лица.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в спине, боль в суставах, мышечные спазмы, боль в конечностях

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции/инфузии (включая следующие симптомы: боль, гематома, изменение цвета (возможно, длительное), экстравазация, раздражение, флебит, парестезия).

Нечасто: гипертермия, слабость, боль в груди, периферические отеки, озноб, боль

Редко: общее недомогание, гриппоподобные состояния

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения пользы и риска лекарственного средства.

При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

Передозировка

Введение препарата Феринжект® в количестве, превышающем расчётную общую кумулятивную дозу, может привести к избыточному накоплению железа в депо и возможному гемосидерозу. Мониторинг таких показателей обмена железа, как уровень ферритина сыворотки крови и коэффициент насыщения трансферрина может помочь в диагностике и профилактике такого состояния. Если кумуляция железа имеет место, следует проводить лечение согласно стандартной медицинской практике.

Фармакологические свойства

Механизм действия

После внутривенного введения комплекс железа карбоксимальтозата депонируется преимущественно в ретикулоэндотелиальной системе печени, костном мозге и селезёнке. Это железо используется для синтеза гемоглобина, а также миоглобина и железосодержащих ферментов, и накапливается в печени, служащей депо железа.

Фармакодинамика

Феринжект®, раствор для внутривенного введения, содержит стабильное трехвалентное железо в виде комплекса, состоящего из полинуклеарного железа (III) гидроксида и углеводного лиганда. Комплекс является источником утилизируемого железа для транспортирующих и депонирующих железо белков организма (трансферрин и ферритин).

Исследование, проведенное на шести пациентах с использованием ⁵⁹Fe- и ⁵²Fe- радиоактивно меченого препарата Феринжект®, показало, что через 24 дня утилизация эритроцитами варьировала от 61% до 99%. В те же сроки у пациентов с дефицитом железа утилизация радиоактивно меченого железа составила от 91% до 99%, а у пациентов с анемией почечного генеза — от 61% до 84%.

Клиническая эффективность

Нефрология

Пациенты с хронической почечной недостаточностью, не находящиеся на гемодиализе

Было проведено сравнительное исследование препарата Феринжект® и пероральной формы сульфата железа у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на гемодиализе. Первичная конечная точка эффективности (увеличение уровня Нb >1 г/дл) была достигнута у 60,4% (87/144) пациентов, получавших Феринжект®, и у 34,7% (35/101) пациентов, получавших пероральную форму железа.

Статистически достоверный результат наблюдался только у пациентов женского пола с исходным уровнем ферритина <100 нг/мл.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе

В ходе сравнительного исследования пациентам, находящимся на гемодиализе (n=237), вводили препараты Венофер® или Феринжект® (в дозе, соответствующей 200 мг железа) во время процедуры гемодиализа (2-3 раза в неделю) в венозный сегмент диализной системы до достижения общей кумулятивной дозы, рассчитанной по формуле Ганзони (максимум 4 недели). Первичной конечной точкой служил ответ пациентов на лечение с увеличением уровня Нb на 1 г/дл. Более 60% пациентов, участвовавших в исследовании, получали также препараты эритропоэтина (с равномерным распределением между обеими группами). Ответ на лечение препаратом Феринжект® составил 46,4%, в то время как ответ на лечение препаратом Венофер® составил 37,2%.

Послеродовые состояния

Было проведено три сравнительных исследования препарата Феринжект® и пероральных препаратов железа: одно в Европе (n=286, рандомизация в соотношении 2:1) и два в США (n=337, рандомизация в соотношении 1:1 и n=289, рандомизация в соотношении 1:1).

В исследовании, проведенном в США, уровень Нb достиг значения >12 г/дл в течение 42 дней у 88,8% пациентов, получавших Феринжект® и у 66,2% пациентов, получавших пероральные препараты железа. В двух других исследованиях было показано, что Феринжект® обладал не меньшей эффективностью в сравнении с пероральными препаратами железа. Однако повышение уровня Нb на 3 г/дл, а также нормализация уровня Нb с сопутствующим увеличением запасов железа (ферритин) происходили значимо чаще у пациентов, получавших Феринжект®.

Тяжелое маточное кровотечение

У пациентов с железодефицитной анемией, вызванной тяжелым маточным кровотечением, было проведено сравнительное исследование препарата Феринжект® и пероральной формы сульфата железа.

Первичная конечная точка (увеличение уровня Нb >2,0 г/дл) была достигнута у 82% пациентов, получавших Феринжект®, и у 61,8% пациентов, получавших пероральную форму железа.

Беременность

В открытом рандомизированном исследовании с участием двух групп женщин во втором и третьем триместрах беременности с железодефицитной анемией сравнивался препарат Феринжект® (n=121), назначаемый 1-3 раза до 3-х недель (средняя кумулятивная доза 1029 мг) и пероральная форма сульфата железа (n=115) (100 мг два раза в день, средняя продолжительность лечения 65 дней). Разница в среднем значении Нb на 3-ей неделе терапии в сравнении с исходным уровнем (первичная конечная точка) составляла 0,27 г/дл в пользу препарата Феринжект® (р=0,274); разница на 6-ой неделе терапии составляла 0,43 г/дл (р=0,032). Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар, а также параметры обмена железа были сходными в обеих группах лечения.

Гастроэнтерология

Воспалительные заболевания кишечника

При железодефицитной анемии, сопутствующей хроническим воспалительным заболеваниям кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), Феринжект® вводили в виде инфузии один раз в неделю (до достижения общей кумулятивной дозы) с проведением сравнения с пероральной формой железа. Первичной конечной точкой было изменение уровня Нb на 12-ой неделе по сравнению с исходным уровнем. Феринжект® обладал не меньшей эффективностью в сравнении с препаратом сульфата железа в отношении первичной конечной точки.

По сравнению с сульфатом железа Феринжект® показывал более быстрый терапевтический эффект: на 4-й неделе у 34,2% пациентов, принимавших Феринжект®, уровень Нb увеличился более чем на 2 г/дл по сравнению с 18,2% пациентов, принимавших пероральную форму сульфата железа. Выявленная разница была статистически достоверной. Было показано, что количество ретикулоцитов достигает максимума на 2-ой неделе в обеих группах лечения. У пациентов, получавших Феринжект®, уровень ферритина со 2-ой недели был статистически достоверно более высоким по сравнению с пациентами, принимавшими сульфат железа.

Фармакокинетика

Распределение

После однократного введения препарата Феринжект® в дозе от 100 до 1000 мг железа у пациентов, страдающих дефицитом железа, максимальные сывороточные концентрации железа составляли от 37 мкг/мл до 333 мкг/мл через 15 минут и 1,21 ч, соответственно. Объем распределения центральной камеры соответствовал объему плазмы (около 3 литров).

С помощью позитронно-эмиссионной томографии было продемонстрировано, что железо из меченого радиоактивным изотопом препарата Феринжект® быстро выводилось из крови и транспортировалось в костный мозг и ретикулоэндотелиальную систему печени и селезенки.

Метаболизм

Карбоксимальтозат железа депонируется главным образом в ретикулоэндотелиальной системе печени, костного мозга и, в незначительной степени, селезенки, после чего расщепляется на компоненты — железа гидроксид и углеводы, при этом железо связывается с ферритином. По мере необходимости железо становится доступным для эритропоэза посредством трансферрина. Продуктами распада углеводов являются мальтотетраоза, мальтотриоза, мальтоза и глюкоза.

Выведение

Введенное железо быстро исчезало из плазмы, при этом конечный период полувыведения варьировал от 7 до 12 часов, а среднее время нахождения в организме — от 11 до 18 часов. Почечное выведение железа было незначительным.

Фармакокинетика для особых групп пациентов

Исследования у детей не проводились.

Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Упаковка

Раствор для внутривенного введения 50 мг/мл.

По 2 мл или 10 мл препарата во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I (Ph.Eur.), герметично укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми вставками типа «Flip off».

1 флакон по 2 мл или 10 мл с инструкцией по применению в картонной пачке.

2 флакона по 10 мл в пластиковом поддоне-держателе вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

5 флаконов по 2 мл или 10 мл в пластиковом поддоне-держателе вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Вифор (Интернэшнл) Инк.

Рехенштрассе 37, СН-9014, Ст. Галлен, Швейцария

Vifor (International) Inc.

Rechenstrasse 37, CH-9014, St. Gallen, Switzerland

тел. +41 58 8518484, факс +41 58 8518485

e-mail: info@vifor.com

Претензии потребителей на территории Беларуси направлять по адресу:

Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь

пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь

тел. (017) 240 41 20, факс (017) 240 41 30

Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

пер.Товарищеский, 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь

e-mail: rcpl@rceth.by