Инструкция по применению Труксал (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Активное вещество: хлорпротиксена гидрохлорид 25 мг/ 50 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, глицерол 85%, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат.

Оболочка: Опадрай OY-S-9478 коричневый (гипромеллоза, макрогол 400, оксид железа черный (Е 172), оксид железа красный (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Хлорпротиксен является антипсихотическим средством группы тиоксантенов.

Антипсихотическое действие этих лекарственных средств связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов (5-гидрокситриптамин, серотонин). In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам Di и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2 рецепторам и си-адренорецепторам, в чем схож с высокодозированными фенотиазинами, левомепромазином, хлорпромазином и тиоридазином, а также атипичным антипсихотиком кпозапином. Было продемонстрировано, что хлорпротиксен обладает сродством к гистаминовым (H-i) рецепторам на уровне дифенгидрамина. Кроме того, хлорпротиксен обладает сродством к холинергическим мускариновым рецепторам. Профильдэеуепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапйна, однако хлорпротиксен обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.

Во всех исследованиях-с поведенческими моделями для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) хлорпротиксен продемонстрировал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между двумя моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D2 in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.

В клиническом применении хлорпротиксен является высокодозированным седативным антипсихотическим средством широкого спектра, который применяется для лечения психотических расстройств за исключением депрессий.

Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а так же галлюцинации, бред и другие психотические симптомы.

Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1 %) и поздней дискинезии (около 0,05%) (поданным 11 487 пациентов) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами. Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение этого препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов.

Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков, — обладает собственным анальгезирующим эффектом, а также противозудным ,и противорвотным свойствами.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа (от 0,5 до 6 часов) после перорального применения. Средняя биодоступность хлорпротиксена при пероральном приеме составляет около 12% (от 5 до 32%).

Распределение

Кажущийся объём распределения (Vd)(3 составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — более 99%.

Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Хлорпротиксен преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования и N-деметилирования боковой цепи. Гидроксилирование кольца-и N-окисление происходят в меньшей степени. Хлорпротиксен был обнаружен в желчи, что указывает на кишечно-печёночную рециркуляцию. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью.

Выведение

Период полувыведения (Т14Р) составляет около 15 часов. Средний системный клиренс — приблизительно 1,2 л/мин. о

Хлорпротиксен выводится почками и кишечником

В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Соотношение молоко/плазма крови у кормящих грудью женщин варьируется от 1,2 до 2,6.

Не было обнаружено различий концентраций в плазме крови или скорости выведения между контрольной группой и группой пациентов с алкоголизмом, независимо от того были ли последние во время исследования трезвыми или под воздействием алкоголя.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Опыт применения недостаточен.

Нарушения функции печени Опыт применения недостаточен.

Нарушения функции почек Опыт применения недостаточен.

Показания к применению

Психотические расстройства за исключением депрессий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, другим тиоксантенам или любому из вспомогательных веществ.

Угнетение ЦНС независимо от причины (например, интоксикация алкоголем, барбитуратами или опиатами), сосудистый коллапс, кома.

Хлорпротиксен может вызывать удлинение интервала QT. Длительное удлинение интервала QT может повысить риск злокачественной аритмии. Поэтому хлорпротиксен противопоказан пациентам с клинически значимыми сердечно¬сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, выраженная брадикардия (<50 ударов в минуту)), недавно перенесенным инфарктом миокарда, нелеченной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, аритмиями, при которых назначают антиаритмические средства ia и iii классов), а также пациентам с желудочковой аритмией или пируэтной тахикардией (torsade de pointes).

Беременность и период лактации

Во время беременности Труксал следует применять, польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о применении хлорпротиксена у беременных женщин нет.

У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотичес сроках беременности или во время родов, могут наблюдаться

интоксикации, такие как летаргия, тремор и чрезмерная возбудимость. Кроме того, у таких новорожденных отмечается низкий балл по шкале Апгар.

У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотические средства (в т.ч. хлорпротиксен) во время третьего триместра беременности могут наблюдаться признаки побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром «отмены», которые после рождения могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о следующих побочных эффектах: ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, угнетение дыхания и трудности с кормлением. Таким образом, за новорожденными должно вестись тщательное наблюдение.

Во время кормления грудью лечения Труксал может применяться только если это признано клинически необходимым. В этом случае рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.

Хлорпротиксен выделяется с грудным молоком в таких небольших концентрациях, что не может оказывать терапевтическое воздействие на новорожденных.

Доза, усваиваемая ребенком, составляет около 2% дозы, принимаемой матерью.

Исследования на животных не свидетельствуют об увеличении побочных эффектов у плода или о каком-либо другом отрицательном воздействии на репродуктивный процесс.

Способ применения и дозы

Взрослые

Психозы: 50-100 мг/сутки раздельными дозами. Доза может быть увеличена до 600 мг/сутки.

Поддерживающая доза: 100-200 мг/сутки раздельными дозами.

Дети и подростки

Хлорпротиксен не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью контролируемых исследований.

Побочное действие

Наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут встречаться у более 10% пациентов, — сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость и головокружение.

Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Особенно в начале лечения могут наблюдаться двигательные нарушения. В большинстве случаев такие побочные эффекты устраняются с помощью снижения дозы и/или применения противопаркинсонических средств. Профилактическое применение противопаркинсонических средств не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не помогают при поздних дискинезиях, наоборот — могут усилить симптомы. Рекомендуется снижение дозы или, если это возможно, прекращение лечения. При персистирующей акатизии могут помочь бензодиазепины или пропранолол.

Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений.

Частота указана как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1> 1/1000 до <1>1/10000 до <1> Со стороны сердца: часто — тахикардия, сердцебиение)

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение; часто -дистония, головная боль; нечасто — поздняя дискинезия, паркинсонизм, судороги, акатизия; очень редко — злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто — судорога взора.

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту, повышенное слюноотделение; часто — запор, диспепсия, тошнота; нечасто- рвота, диарея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз; нечасто — кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, дерматит.

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; нечасто — мышечная ригидность.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперпролактинемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение аппетита, увеличение веса; нечасто — снижение аппетита, уменьшение веса; редко — гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны сосудов: нечасто — гипотензия, приливы; очень редко — венозная тромбоэмболия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, утомляемость.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко — желтуха.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция; редко — гинекомастия, галакторея, аменорея.

Нарушения психики: часто — бессонница, нервозноть

Влияние на течение беременности, послеродовый период:
синдром «отмены» у новорожденных. t ( f г

При приеме хлорпротиксена, как и при приеме других антипсихотических средств, наблюдались следующие редкие побочные эффекты: удлинение интерва желудочковые аритмии — фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) и внезапная смерть.

Резкое прекращение приема хлорпротиксена может привести к развитию синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы — тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, нарушения температурного контроля тела и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 1-2 недель.

Передозировка

Симптомы

Сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные симптомы, гипертермия или гипотермия. В тяжелых случаях возможна почечная недостаточность.

При передозировке и одновременном приеме с препаратами, оказывающими влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, в редких случаях остановки сердца и желудочковых аритмиях.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее промыть  желудок, рекомендуется применение активированного угугля. Должны приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно¬сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, т.к. это может привести к последующему снижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства — бипериденом.

Дозы 2,5-4 г могут привести к летальному исходу, у детей — около 4мг/кг. Взрослые выживали после приема 10 г, а трехлетний ребенок — 1000 мг. .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Труксал может усилить седативное действие алкоголя, эффекты барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС.

Антипсихотическое средства могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств. Антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное применение антипсихотических средств и лития повышает риск нейротоксичности. Трицикпические антидепрессанты и антипсихотики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов и усиливать действие антихолинергических средств. Одновременное применение с метокпопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.

Антигистаминный эффект хлорпротиксена может подавляющи реакцию алкоголь/дисульфирам.

Совместный приём со следующими лекарственными средствами лечения  интервал QT, противопоказан: —

— антиаритмические лекарственные средства IA и UL

— некоторые антипсихотические лекарственные средстеэтнапримев, тиоридазин),

— некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромии

— некоторые антибиотики хинолонового ряда

Denmark 

— некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол).

Данный перечень неполный, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызвать существенное удлинение интервала ОТ (такие как цизаприд, литий) также противопоказано.

Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, вызывающих электролитные нарушения, таких как тиазидные диуретики, и способных повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и развития злокачественной аритмии.

Антипсихотические средства метаболизируются системой цитохрома Р450 печени.

Лекарственные средства, ингибирующие цитохром CYP 2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы МАО, оральные контрацептивы, в меньшей степени буспирон, сертралин или циталопрам) могут повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови.

Одновременный прием хлорпротиксена и лекарственных средств, обладающих антихолинергическим действием, усиливает это антихолинергическое действие.

Меры предосторожности

Злокачественный нейролептический синдром

При приеме антипсихотических средств сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома со следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, дисфункция вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышенное содержание креатинкиназы в сыворотке крови. Риск может быть выше при приеме сильнодействующего средства.

Среди случаев с летальным исходом больше всего пациентов с имеющимся органическим мозговым синдром, задержкой умственного развития и злоупотребляющих опиатами или алкоголем.

Лечение: прекращение приема антипсихотических средств, симптоматическое и общее поддерживающее стационарное лечение. Симптомы могут сохраняться в течение недели после прекращения приема пероральных антипсихотиков.

Вследствие расширения зрачка у пациентов с мелкой передней камерой глаза и закрытоугольной глаукомой может развиться острая глаукома.

В связи с риском возникновения злокачественных аритмий Труксал необходимо назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и пациентам наличием случаев удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.

Перед началом лечения необходимо провести ЭКГ исследование. При интервале QT свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин хлорпротиксен противопоказан. В течение терапии необходимость проведения ЭКГ оценивается врачом индивидуально. При удлинении интервала ОТ.в ходе лечения необходимо назначить меньшие дозы Труксала, при удлинении интервала QT свыше 500 мсек терапию следует прекратить.

Во время лечения рекомендуется проводить периодическую оценку электролитного баланса.

Следует избегать одновременного применения других антипсихотических средств.

Хлорпротиксен следует применять с осторожностью у пациентов с органическим мозговым синдром, судорожными расстройствами, тяжелым нарушением функции печени или почек, тяжелой псевдопаралитической миастенией и доброкачественной гипертрофией предстательной железы.

Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов с:

— феохромоцитомой,

— неоплазией, обусловленной пролактином,

— выраженной гипотензией

— болезнью Паркинсона

— болезнями системы кроветворения,

-гипертиреозом,

— нарушением мочеиспускания, задержкой мочи, стенозом привратника желудка кишечной непроходимостью.

Хлорпротиксен может изменить концентрацию инсулина

Чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы при длительной терапии, особенно максимальными суточными дозами, необходимо проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне приема антипсихотических средств. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотическими средствами, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения хлорпротиксеном необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять профилактические меры.

Применение у детей и подростков до 18 лет

Труксал не рекомендуется для применения у детей и подростков. Данных исследований по эффективности и безопасности применения хлорпротиксена у детей и подростков не достаточно. Поэтому хлорпротиксен следует назначать детям и подросткам (до 18 лет) только при наличии показания к применению и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Пожилые пациенты:

Цереброваскулярные побочные реакции

У пациентов с риском развития инсульта следует применять хлорпротиксен с осторожностью.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов.

Пожилые пациенты особенно восприимчивы к ортостатической гипотензии.

Повышенный уровень смертности у пожилых пациентов с деменцией Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические средства, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Труксал не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, нарушением абсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать лекарственное средство

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 и 50 мг.

По 50 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой и контролем первого вскрытия. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности

5 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.