Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: линаглиптин 5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, Опадрай® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, оксид железа красный (Е172)).
Описание
Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Пероральные гипогликемические препараты. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ: А10ВН05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (далее — DPP-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба эти гормона участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию панкреатическими бета-клетками при нормальном и повышенном уровнях глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин очень эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровней инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, приводя в итоге к улучшению гомеостаза глюкозы. Линаглиптин связывается с DPP-4 селективно, in vitro его селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз.
Фармакокинетика
Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После перорального приема 5 мг линаглиптина у здоровых добровольцев или пациентов препарат быстро всасывался, максимальная концентрация препарата в плазме крови (среднее Тmах) достигалась через 1,5 часа.
Концентрации линаглиптина в плазме снижались трехфазно, терминальный период полувыведения препарата длительный (более 100 часов), что обусловлено, в основном, насыщенной прочной связью линаглиптина с DPP-4, не приводящей к эффекту кумуляции лекарственного средства.
Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина, определявшийся после многократного применения препарата внутрь в дозе 5 мг, составляет приблизительно 12 часов. В случае применения линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день равновесные концентрации в плазме крови достигались после приема третьей дозы. В период стационарного состояния фармакокинетики (после приема препарата в дозе 5 мг) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33% по сравнению с первой дозой. Индивидуальные коэффициенты и коэффициенты вариации между разными пациентами для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12,6% и 28,5%). Так как концентрация линаглиптина зависит от связывания с DPP-4, фармакокинетика препарата, основанная на общей экспозиции, не является линейной: значения AUC всех фракций линаглиптина в плазме крови при повышении дозы увеличивались менее пропорционально, в то время как AUC несвязанной фракции линаглиптина увеличивалась примерно пропорционально. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной.
Всасывание
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Прием линаглиптина с пищей, содержащей большое количество жиров, приводил к увеличению времени достижения Сmах на 2 часа и снижению Сmах на 15%, но не оказывал влияния на АUС0-72ч. Клинически значимого воздействия изменений Сmах и Тmах не ожидается, поэтому линаглиптин может применяться как во время еды, так и независимо от приема пищи.
Распределение
В результате связывания с тканями средний кажущийся объем распределения в стационарном состоянии фармакокинетики после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет около 1110 литров, что указывает на обширное распределение линаглиптина в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации. Если концентрация линаглиптина составляет 1 нмоль/л — связывание составляет около 99%, а при увеличении концентрации линаглиптина до ≥ 30 нмоль/л — связывание уменьшается до 75-89%, что отражает насыщение связи препарата с DPP-4 по мере увеличения концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина, когда связь с DPP-4 становится полностью насыщенной, 70-80% линаглиптина связывалось с прочими белками плазмы, а 30-20% препарата находилось в плазме в несвязанном состоянии.
Биотрансформация
После применения внутрь [14С]-линаглиптина в дозе 10 мг с мочой выделялось примерно 5% радиоактивности. В элиминации линаглиптина метаболизм играет второстепенную роль. Обнаружен один основной метаболит, количество которого в стационарном состоянии фармакокинетики составляет 13,3% от количества введенного линаглиптина и который не обладает фармакологической активностью и не влияет на ингибирующую активность линаглиптина в отношении DPP-4 в плазме крови.
Выведение
В течение 4 дней после применения здоровыми добровольцами внутрь меченого [14С]-линаглиптина выводилось около 85% препарата (с калом — 80%, с мочой — 5%). Почечный клиренс в стационарном состоянии фармакокинетики составлял примерно 70 мл/мин.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
Для оценки фармакокинетики линаглиптина (в дозе 5 мг) у пациентов с различными степенями хронической почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами было проведено открытое исследование с режимом многократного дозирования. В исследование включались пациенты с почечной недостаточностью, разделявшейся в зависимости от клиренса креатинина на легкую (50 — < 80 мл/мин.), умеренную (30 - < 50 мл/мин.) и тяжелую (< 30 мл/мин.), а также пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находившиеся на гемодиализе. Кроме того, проводилось сравнение фармакокинетики у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.) и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Клиренс креатинина оценивался путем измерения 24-часовой экскреции креатинина с мочой или определялся на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта:
клиренс креатинина = (140 — возраст (годы)) × масса тела (кг) [× 0,85 для женщин] (72 × креатинин в сыворотке (мг/дл)).
В стационарном состоянии фармакокинетики экспозиция линаглиптина у пациентов с легкой почечной недостаточностью была сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Экспозиция у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью повышалась примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Прогнозировавшиеся величины AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности указывали на сопоставимость экспозиции у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Кроме того, не ожидается, что линаглиптин будет выводиться (в терапевтически значимой степени) при гемодиализе или перитонеальном диализе. Поэтому пациентам с любой степенью почечной недостаточности коррекция дозы линаглиптина не требуется.
Нарушения функции печени
У пациентов без сахарного диабета с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (в соответствии с классификацией по Чайлд-Пью) значения AUC и Сmах линаглиптина после многократного применения в дозе 5 мг были схожи с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы линаглиптина не требуется.
Индекс массы тела (ИМТ)
Изменений дозирования в зависимости от ИМТ не требуется. Индекс массы тела не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику линаглиптина (по результатам популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося на основании данных, полученных в исследованиях I и II фазы). Клинические исследования до регистрации проводились с участием пациентов с ИМТ до 40 кг/м2.
Пол
Изменений дозирования в зависимости от пола пациентов не требуется. Пол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина (по результатам популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося на основании данных исследований I и II фазы).
Пожилые пациенты
Коррекция дозы в зависимости от возраста пациентов не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина (по результатам популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося на основании данных, полученных в исследованиях I и II фазы). У пациентов пожилого возраста (65-80 лет, самый старший пациент был в возрасте 78 лет) и у пациентов более молодого возраста концентрации линаглиптина в плазме крови были сопоставимы.
Дети
Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.
Показания к применению
ТРАЖЕНТА показана у взрослых для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения контроля гликемии:
в качестве монотерапии
пациентам, которые не могут принимать метформин из-за непереносимости, или если метформин противопоказан в связи с нарушением функции почек;
в комбинации с
с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если принимаемые лекарственные средства не обеспечивают адекватного контроля гликемии (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» для получения более подробной информации о различных комбинациях).
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза линаглиптина составляет 5 мг и принимается 1 раз в день. При одновременном приеме с метформином доза метформина должна оставаться прежней.
При приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином следует рассмотреть применение производных сульфонилмочевины или инсулина в меньших дозах для снижения риска гипогликемии.
Нарушения функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы линаглиптина не требуется.
Нарушения функции печени
Фармакокинетические исследования свидетельствуют, что коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется, однако опыт клинического применения лекарственного средства такими пациентами отсутствует.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Однако опыт клинического применения пациентами старше 80 лет ограничен, данной группе пациентов принимать лекарственное средство следует с осторожностью.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность линаглиптина для детей и подростков не установлена. Данные отсутствуют.
Способ применения
Таблетки могут приниматься независимо от приема пищи в любое время дня. При пропуске очередного приема, пациенту следует принять лекарственное средство, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.
Противопоказания
Реакции гиперчувствительности к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
Побочное действие
Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований показал, что общая частота побочных эффектов у пациентов, получавших плацебо или линаглиптин в дозе 5 мг, была сходной (63,4% по сравнению с 59,1%).
В связи с побочными эффектами терапия чаще прекращалась у пациентов, получавших плацебо (4,3%), чем у пациентов, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4%).
Наиболее часто сообщавшимся побочным эффектом была гипогликемия, наблюдавшаяся при использовании трехкомпонентной комбинации лекарственных средств (линаглиптин, метформин и производное сульфонил мочевины): 14,8% пациентов по сравнению с 7,6% пациентов, получавших плацебо.
В плацебо-контролируемых исследованиях гипогликемия в качестве побочного эффекта наблюдалась у 4,9% пациентов, принимавших линаглиптин. При этом у 4,0% пациентов была легкая гипогликемия, у 0,9% — умеренная и у 0,1% — тяжелая. О панкреатите чаще сообщалось у пациентов, принимавших линаглиптин (7 случаев на 6580 пациентов, принимавших линаглиптин, по сравнению с 2 случаями на 4383 пациента, получавших плацебо).
Вследствие влияния на развитие побочных эффектов базовой терапии (например, на развитие гипогликемии) анализ побочных эффектов проводился в зависимости от соответствующих режимов лечения (монотерапия; добавление линаглиптина к метформину, к комбинации производного сульфонилмочевины и метформина, к инсулину).
Плацебо-контролируемые исследования включали исследования, в которых линаглиптин применялся следующим образом:
в виде монотерапии (краткосрочное применение, продолжавшееся до 4 недель)
в виде монотерапии (продолжительность ≥ 12 недель)
добавление к метформину
добавление к комбинации метформина и производного сульфонилмочевины
добавление к метформину и эмпаглифлозину
добавление к инсулину в комбинации с метформином или без него.
Частота побочных эффектов указана как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/1000 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), либо неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ТРАЖЕНТА в дозе 5 мг, представлены ниже для каждого режима лечения.
Монотерапия препаратом ТРАЖЕНТА
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.
ТРАЖЕНТА в комбинации с метформином
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.
ТРАЖЕНТА в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины
Инфекционные и паразитарные заболевания: неизвестно — назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.
ТРАЖЕНТА в комбинации с инсулином
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — панкреатит, запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: неизвестно — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.
ТРАЖЕНТА в комбинации с метформином и эмпаглифлозином
Инфекционные и паразитарные заболевания: неизвестно — назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.
* На основании постмаркетингового опыта применения.
** На основании увеличения липазы > 3 раз выше верхней границы нормы, наблюдавшееся в клинических исследованиях.
Передозировка
Симптомы
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыт применения доз, превышающих 600 мг, у человека отсутствует.
Лечение
В случае передозировки целесообразно использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение лечения по клиническим показаниям.
Меры предосторожности
Препарат ТРАЖЕНТА не должен использоваться у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Гипогликемия
Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.
В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как принято считать, не вызывают гипогликемию (метформин), была сходной по частоте при применении плацебо.
При приеме линаглиптина в дополнение к производному сульфонилмочевины (при базовой терапии метформином) количество случаев гипогликемии увеличивалось по сравнению с группой плацебо.
Производные сульфонилмочевины и инсулин способны вызвать гипогликемию. Линаглиптин в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином следует принимать с осторожностью. При необходимости возможно снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина.
Острый панкреатит
Применение ингибиторов DPP-4 ассоциировалось с повышением риска развития острого панкреатита. В ходе постмаркетингового применения линаглиптина были получены спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит прием ТРАХЕИТА должен быть прекращен. При подтверждении диагноза «острый панкреатит» препарат ТРАХЕИТА не должен назначаться повторно. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с панкреатитом в анамнезе.
Буллезный пемфигоид
Получены постмаркетинговые сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимающих линаглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид прием ТРАХЕИТА должен быть прекращен.
Беременность и лактация
Беременность
Применение линаглиптина у беременных женщин не изучалось.
В исследованиях на животных признаков репродуктивной токсичности не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать применения линаглиптина во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данные, полученные в фармакодинамических исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина или его метаболитов в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных или детей при кормлении грудью.
Решение о прекращении кормления грудью или приема линаглиптина следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и терапии для матери.
Фертильность
Исследований влияния линаглиптина на фертильность человека не проводились. В исследованиях на животных неблагоприятного воздействия на фертильность не обнаружено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Линаглиптин не оказывает или имеет незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако пациенты должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии особенно при приеме в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Оценка лекарственных взаимодействий in vitro Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP) и слабым или умеренным механизм-обусловленным ингибитором CYP3A4, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP.
Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина. Учитывая эти данные и результаты исследований лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать во взаимодействие с другими субстратами для Р-гликопротеина считается маловероятной.
Оценка лекарственных взаимодействий in vivo
Влияние других лекарственных средств на линаглиптин
Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшой вероятности клинически значимых взаимодействий при одновременном применении лекарственных средств.
Рифампицин: многократное совместное применение 5 мг линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Сmах линаглиптина соответственно на 39,6% и 43,8%, и к снижению DPP-4 ингибирования примерно на 30% при минимальной концентрации линаглиптина. Таким образом, возможно снижение клинической эффективности линаглиптина, применяющегося в комбинации с индукторами Р-гликопротеина, особенно при длительном приеме. Одновременное применение с другими активными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, такими как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не изучалось.
Ритонавир: совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг перорально) и ритонавира (многократный прием 200 мг перорально), ингибитора Р-гликопротеина и CYP3A4, увеличивало AUC и Сmах линаглиптина примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная фракция препарата, которая обычно составляет менее 1% от терапевтической дозы линаглиптина, после совместного применения с ритонавиром увеличивалась в 4-5 раз. Моделирование концентраций линаглиптина в плазме крови в равновесном состоянии фармакокинетики при одновременном приеме ритонавира и без него показало, что увеличение экспозиции не будет сопровождаться повышением накопления линаглиптина. Подобные изменения фармакокинетики линаглиптина не являются клинически значимыми. Поэтому клинически значимые взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина/CYP3А4 не ожидаются.
Метформин: совместное многократное применение метформина в дозе 850 мг 3 раза в день и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина у здоровых добровольцев.
Производные сульфонилмочевины: на фармакокинетику в равновесном состоянии 5 мг линаглиптина не влияло совместное применение однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид).
Влияние линаглиптина на другие лекарственные средства
В клинических исследованиях, как приводится ниже, не наблюдалось клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, варфарина, дигоксина и оральных контрацептивных препаратов, что in vivo подтверждает низкую способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортерами органических катионов (ТОК).
Метформин: совместное многократное применение линаглиптина в дозе 10 мг и 850 мг метформина, субстрата для ТОК, не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором ТОК-опосредованного транспорта.
Производные сульфонилмочевины: совместное многократное применение перорально 5 мг линаглиптина и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурида) привело к клинически недостоверному снижению значений AUC и Сmах глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически значимых взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.
Дигоксин: совместное многократное применение 5 мг линаглиптина и 0,25 мг дигоксина не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина у здоровых добровольцев. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.
Варфарин: линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9 и вводимого однократно.
Симвастатин: линаглиптин при приеме здоровыми добровольцами в многократных дозах оказывал минимальное влияние на находящуюся в равновесном состоянии фармакокинетику симвастатина, чувствительного субстрата для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг (превышающей терапевтическую дозу) совместно с симвастатином в дозе 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина в плазме крови повышалась на 34%, а Сmах в плазме крови — на 10%.
Пероральные контрацептивы: совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло их фармакокинетику.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
По 7 таблеток в алюминиевый блистер.
По 2, 4 или 8 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, произведено Вест-Ворд Коламбус Инк., США.
Агентство в РБ
г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.
Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.