Инструкция по применению Сультасин (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Гигроскопичен.

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Беталактамные антибиотики – пенициллины. Комбинации пенициллинов, в т. ч. с ингибиторами бета-лактамаз.
Код ATX: [J01CR01].

Показания для применения

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, по показаниям, указанным ниже:
— инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli*, видами Klebsiella* (включая К. pneumoniae*), Proteus mirabilis*, Bacteroides fragilis*, видами Enterobacter* и Acinetobacter calcoaceticus;
— интраабдоминальные инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, видами Klebsiella (включая К. pneumoniae*), видами Bacteroides (включая В. fragilis) и видами Enterobacter*;
— гинекологические инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli* и видами Bacteroides* (включая В. fragilis*);
* — Эффективность препарата в отношении этого микроорганизма в этой системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях.
— другие инфекции, вызванные микроорганизмами, которые утратили чувствительность к ампициллину вследствие продукции бета-лактамаз, или тяжелые инфекции, если подозревается потеря чувствительности причинных микроорганизмов к ампициллину в связи с продукцией бета-лактамаз.
В случае смешанных инфекций, вызванных чувствительными к ампициллину микроорганизмами, и организмами, продуцирующими бета-лактамазу, восприимчивыми к ампициллину, не следует добавлять другое антибактериальное средство.
До лечения следует проводить надлежащие тесты на культуру и восприимчивость, чтобы изолировать и идентифицировать микроорганизмы, вызывающие инфекцию, и определить их восприимчивость к ампициллину.
Терапию можно начинать до получения результатов микробиологических исследований, когда есть основания полагать, что инфекция может включать в себя любые из микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазу, перечисленных выше, в указанных системах органов.
Как только результаты становятся известны, терапия должна быть скорректирована, если это необходимо.
Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарственным средствам бактерий и поддерживать эффективность ампициллина и других антибактериальных препаратов, Сультасин® следует применять только для лечения инфекций, для которых доказано или подозревается то, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных информация местной эпидемиологической службы и образцы восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препарата, другим пенициллинам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на другие бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).
• Инфекционный мононуклеоз из-за склонности к развитию кореподобной сыпи на коже.
• Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция, связанные с применением препарата, в анамнезе.

Передозировка

Симптомы: проявление токсического действия на центральную нервную систему (особенно у больных с почечной недостаточностью); включая судороги, тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи), и другие нежелательные реакции, описанные в разделе «Побочное действие», но более выраженные.
Лечение: симптоматическое. В случае судорог рекомендовано лечение с применением диазепама. Выводится с помощью гемодиализа.

Меры предосторожности

С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD). Сообщалось о случаях диареи при использовании почти всех антибактериальных средств, включая ампициллин/сульбактам, и она может варьироваться по тяжести от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерно быстрому росту С. difficile.
С. difficile производит А и В токсины, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Гипертоксин, который производят штаммы С. difficile, вызывает увеличение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомию. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD), должна рассматриваться у всех пациентов, у которых диарея вызвана использованием антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD), возникает через два месяца после приема антибактериальных средств. Если имеется подозрение или подтверждение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), требуется прервать текущее применение антибиотиков против диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). По показаниям проводятся инфузионная терапия, коррекция электролитного баланса, введение белковых препаратов, лечение С. difficile антибиотиками и хирургическая оценка.
Общие меры предосторожности
Инфекционный мононуклеоз является вирусным заболеванием, поэтому Сультасин® (сульбактам натрия/ампициллин натрия) применять не следует. У большого числа пациентов с инфекционным мононуклеозом, получавших ампициллин, наблюдалось появление сыпи.
При возникновении суперинфекции (обычно касающейся Pseudomonas или Candida) применение препарата следует прекратить и/или начать соответствующее лечение.
Применение Сультасина® при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или в качестве профилактического назначения вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Гиперчувствительность
Серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические) были зарегистрированы у пациентов на фоне терапии пенициллинами. Эти реакции более часто возникают у людей с реакциями гиперчувствительности на пенициллин и/или реакциями гиперчувствительности к множественным аллергенам в анамнезе. Сообщалось о людях с реакциями гиперчувствительности на пенициллин, которые испытывали серьезные реакции при лечении цефалоспоринами. Перед терапией пенициллином следует тщательно собрать данные о предыдущих реакциях гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам и другим аллергенам. Если возникает аллергическая реакция, следует прекратить лечение Сультасином® и назначить соответствующую терапию.
Гепатотоксичность
С применением ампициллина/сульбактама связаны случаи печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о смертельных исходах. У пациентов с печеночной недостаточностью следует контролировать функциональное состояние печени через регулярные промежутки времени.
Серьезные кожные реакции
Ампициллин/сульбактам может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если у пациентов развивается кожная сыпь, их следует тщательно контролировать, а применение Сультасина® прекратить, если поражение прогрессирует (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Особые указания
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами (сифилис, боррелиоз, менингококковый менингит), вскоре после начала применения Сультасина® может развиться реакция Яриша-Герксгеймера, связанная с быстрым высвобождением антигенов, эндотоксинов при массовой гибели бактерий-возбудителей заболевания, что приводит к неконтролируемому иммунному ответу. Проявляется повышением температуры, ознобом, снижением артериального давления, тахикардией, тошнотой, головной болью, болью в мышцах, усугублением существовавших или появлением новых симптомов основного заболевания. Пациентов необходимо успокоить, что возникновение этой реакции является последствием антибиотикотерапии указанных инфекционных заболеваний, и, как правило, проявления этой реакции исчезают самопроизвольно.
Данный препарат содержит 2,5 ммоля (или 57,6 мг) натрия на дозу 500 мг + 250 мг или 5,0 ммолей (или 115,2 мг) натрия на дозу 1000 мг + 500 мг. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Данные об отрицательном влиянии ампициллина/сульбактам в рекомендуемых дозах на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют.
Однако следует иметь в виду возможное развитие нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение), поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина беременным женщинам. Не было сообщений о дефектах развития или эмбриотоксического эффекта в исследованиях на животных. Однако препарат следует применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ампициллин и сульбактам проникают через плацентарный барьер.
Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко.
Недостаточно данных относительно применения препарата в период кормления грудью, поэтому на период терапии препаратом следует прекратить кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон: задерживают элиминацию пенициллинов.
Аллопуринол: совместное применение аллопуринола и ампициллина значительно увеличивает частоту сыпи у пациентов, получающих оба препарата, по сравнению с пациентами, получающими только ампициллин. Неизвестно, является ли это следствием взаимодействия ампициллина с аллопуринолом или влияния гиперурикемии, наблюдающейся у этих пациентов. Данные об одновременном применении ампициллина/сульбактама с аллопуринолом отсутствуют.
Антикоагулянты: парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины): могут влиять на бактерицидное действие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.
Эстрогены (пероральные контрацептивы): имеются сообщения о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, которые принимали ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Несмотря на то, что это влияние слабо выражено, пациентам следует применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.
Метотрексат: сопутствующее применение пенициллинов и метотрексата приводило к уменьшению клиренса метотрексата и токсичности. Пациентов следует тщательно контролировать. Может потребоваться увеличение дозы и продолжительности применения фолиновой кислоты.
Пробенецид – уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при одновременном применении возникает повышение уровня концентраций активных веществ в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения и повышается риск возникновения токсичности. Обычно этот эффект может быть применен для некоторых заболеваний (например, гонорея) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение более длительного времени.
Влияние на лабораторные показатели
Ложноположительный результат на глюкозурию может быть выявленным при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.
При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированного эстриола, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата.
Несовместимость
По данным литературы сульбактам/ампициллин и аминогликозиды следует восстанавливать и вводить отдельно, в связи с инактивацией in vitro аминогликозидов аминопенициллинами. В тех случаях, когда Сультасин и аминогликозиды назначаются совместно, вводить их следует в разные участки и с разницей во времени между инъекциями не менее 1 ч.
Сульбактам натрия/ампициллин натрия физически совместим со следующими растворами: физиологический раствор, раствор лактата натрия, раствор Рингера лактата; менее стабилен в растворах, содержащих декстрозу или другие углеводы (восстановленный раствор следует использовать в пределах 2-4 часа после восстановления).
По литературным данным и ввиду отсутствия собственных данных о совместимости препарат не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин; тиопентал натрия; преднизолон; прокаин – 2%; суксаметония хлорид и норадреналин. Оптическими признаками несовместимости являются осадки; мутность или обесцвечивание. Из-за наличия ампициллина разведенная форма препарата несовместима со следующими лекарственными средствами: гентамицин, канамицин, хлорпромазин, гидралазин.
Фармацевтически несовместим с кровью, препаратами крови. белковыми гидролизатами или аминокислотами.
Если Вы принимаете другие препараты, необходимо проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Раствор для парентерального применения готовится непосредственно перед применением. Для приготовления раствора для внутримышечного введения к содержимому флакона добавляют 2 или 4 мл воды для инъекций, 0,5 % раствора прокаина или 0,9 % раствора натрия хлорида.
Для внутримышечного введения допустимо разведение 0,5 % раствором лидокаина.
Для внутривенного введения разовую дозу растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы в объеме от 10 до 200 мл.
В зависимости от концентрации и вида растворителя цвет раствора может варьировать от слегка желтоватого до желтого цвета.
Сультасин® следует вводить глубоко внутримышечно или внутривенно. Внутривенно медленно в течение как минимум 10-15 минут или в больших разведениях с 50-100 мл совместимого растворителя в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у взрослых
Рекомендуемая доза для взрослых Сультасин® составляет от 1,5 г (1 г ампициллина в виде соли натрия и 0,5 г сульбактама в виде натриевой соли) до 3 г (2 г ампициллина в виде соли натрия и 1 г сульбактама в виде натриевой соли) каждые 6-8 часов. Этот диапазон от 1,5 до 3 г представляет собой общее содержание ампициллина с сульбактамом и соответствует диапазону от 1 г ампициллина/0,5 г сульбактама до 2 г ампициллина/1 г сульбактама.
В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата от 3 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата (4 г для сульбактама):

Для лечения неосложненной гонореи препарат можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.
Применение у детей
Безопасность и эффективность ампициллина/сульбактама установлена для детей в возрасте от 1 года и старше для лечения инфекций кожи и подкожных тканей. Безопасность и эффективность ампициллина/сульбактама не были установлены у детей для лечения внутрибрюшных инфекций. Рекомендуемая суточная доза составляет 150-300 мг/кг массы тела в сутки, вводится путем внутривенной инфузии, в одинаковых разовых дозах каждые 6-8 часов. Эта доза представляет собой общее содержание ампициллина плюс содержание сульбактама в препарате Сультасин и соответствует 100/200 мг ампициллина / 50/100 мг сульбактама на кг массы тела в сутки. У детей с массой тела 40 кг и более дозирование осуществляется в соответствие с рекомендациями для взрослых, а общая доза сульбактама не должна превышать 4 г в день. Курс внутривенной терапии обычно не должен превышать 14 дней.
Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначать в дозе 75 мг/кг/сутки (что соответствует 25 мг/кг/сутки сульбактама и 50 мг/кг/сутки ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Таким пациентам дозы Сультасина® должны назначаться реже в соответствии со следующими рекомендациями:
Руководство по дозированию для пациентов с почечной недостаточностью

Когда имеется только креатинин сыворотки, может использоваться следующая формула (основанная на поле, весе и возрасте пациента) для того, чтобы преобразовать это значение в клиренс креатинина:

Женщины = 0,85 × полученное выше значение по формуле.
Применение у пациентов, которые находятся на диализе
Ампициллин и сульбактам одинаково удаляются из крови путем гемодиализа. Поэтому дозу Сультасина® следует вводить сразу после диализа, а затем каждые 48 часов до следующего диализа.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста
При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях его можно продлить или можно дополнительно назначить ампициллин. Как правило, лечение следует продолжить еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.
Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней с целью профилактики ревматической лихорадки и гломерулонефрита.

Побочное действие

Во время клинических испытаний ампициллина/сульбактама наиболее часто встречались такие реакции как боль, тромбофлебит и флебит в месте введения лекарственного средства, диарея и сыпь.
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).
Инфекции и инвазии:
частота неизвестна – суперинфекция, кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто – обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, эозинофилия, тромбоцитопения;
нечасто – лейкопения, нейтропения;
частота неизвестна – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, изменения показателей коагуляции крови, тромбоцитопеническая пурпура, положительный тест Кумбса.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, отек лица, тяжелые и фатальные анафилактические реакции, реакция Яриша-Герксгеймера (смотри раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны нервной системы:
частота неизвестна – головокружение, головная боль, повышенная усталость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
частота неизвестна – одышка.
Желудочно-кишечные нарушения:
часто – диарея;
нечасто – рвота;
редко – тошнота, глоссит, стоматит;
частота неизвестна – боли в животе, диспепсия, ощущение тяжести в эпигастральной области, анорексия, метеоризм, вздутие живота, энтероколит и псевдомембранозный колит, гастрит, «черный волосатый» язык, диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто – преходящее и незначительное повышение уровня трансаминаз в крови (АЛТ, ACT), гипербилирубинемия;
частота неизвестна – отклонения показателей функции печени, желтуха, гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто – сыпь, зуд;
частота неизвестна – крапивница, острый генерализованный экзантематозный пустулез, воспаление слизистых оболочек (глоссит, стоматит, изменение цвета языка).
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
частота неизвестна – боль в суставах, незначительные и временные повышения уровня креатинфосфокиназы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна – интерстициальный нефрит, задержка мочи, дизурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
очень часто – боль в месте инъекции, особенно при внутримышечном введении;
часто – флебит или боль в месте инъекции, тромбофлебит в месте инфузии;
частота неизвестна – озноб, лихорадка, отеки, боль в грудной клетке, субстернальная боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение слизистых оболочек.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто – увеличение креатинина в крови, уменьшение альбумина и общего белка, появление эритроцитов и гиалиновых цилиндров в моче;
частота неизвестна – повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины крови, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов.
Дети: доступные данные по безопасности применения у детей, получавших лечение препаратом, демонстрируют побочные реакции, подобные тем, что возникали у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был зарегистрирован у 1 ребенка.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Условия и срок хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпуск из аптек фасовки № 1 производится по рецепту.
Фасовка № 50 – для поставки в стационары.

Упаковка

500 мг + 250 мг, 1000 мг + 500 мг во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.
1 флакон с листком-вкладышем помещают в пачку из
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.

Производитель
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).
Россия 640008, г. Курган, пр. Конституции, 7
Тел/факс: + 7 (3522) 48-16-89
E-mail: real@kurgansintez.ru
Представитель производителя на территории Республики Беларусь
Общество с ограниченной ответственностью «Биоком» (ООО «Биоком»)
Республика Беларусь, 230003, г. Гродно, ул. Белуша, 22
Тел/факс: + 375 (152) 71-82-77
E-mail: kvn@biocom.grodno.by