Инструкция по применению Фулведжект (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Описание

Прозрачная, маслянистая, вязкая жидкость.

Состав

Действующее вещество: фулвестрант – 250мг.
Вспомогательные вещества: спирт этиловый (96 %), бензиловый спирт, бензилбензоат, касторовое масло.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные средства. Антагонисты гормонов и родственные соединения. Антиэстрогены.
Код АТХ L02BA03.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Фулвестрант – это конкурентный антагонист эстроген-рецепторов (ЭР) с аффинностью, сравнимой с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофические действия эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов. Фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.
Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.
Фармакокинетика
Абсорбция
После введения внутримышечной инъекции лекарственного средства действующее вещество медленно абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме (С_max) примерно через 5 дней. При переходе на лечение фулвестрантом 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца приема (среднее значение: AUC 475 нг∙день/мл [33,4%], С_max 25,1 нг / мл [35,3%], C_min 16,3 нг/мл [25,9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме крови колеблется в относительно узком диапазоне: максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в три раза. После внутримышечного введения экспозиция приблизительно пропорциональна введенной дозе (в диапазоне доз от 50 до 500 мг).
Распределение
Фулвестрант характеризуется обширным и быстрым распределением большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает, что распределение в значительной степени экстраваскулярное. Фулвестрант на 99% связывается с белками крови. Фракции липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности являются основными связывающими компонентами. Роль связывающего половые гормоны глобулина не определена.
Биотрансформация
Метаболизм фулвестранта включает комбинации ряда возможных путей биотрансформации, аналогичных тем, которые имеют эндогенные стероиды. Выявленные метаболиты (включая 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) либо менее активны, либо проявляют сходную активность с фулвестрантом. CYP3А4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.
Выведение
Выводится, в основном, в метаболизированной форме. Основной путь экскреции – желудочно-кишечный тракт, менее 1% выводится с мочой. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11 ± 1,7 мл/мин/кг, что указывает на высокую степень выведения через печень. Конечный период полувыведения (t_½) после внутримышечного введения определяется скоростью абсорбции и, приблизительно, составляет 50 дней.
Особые группы пациентов
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Пациенты с нарушениями функции почек
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Пациенты с нарушениями функции печени
При применении однократной большой дозы фулвестранта у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени наблюдалось увеличение AUC до 2,5 раз, тем не менее, такое увеличение концентрации переносилось пациентами хорошо. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось.

Показания к применению

Показан к применению для лечения местно-распространенного или метастатического эстрогенположительного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы, у которых наблюдался рецидив заболевания после или на фоне адъювантной терапии антиэстрогенами или прогрессирование заболевания при терапии антиэстрогенами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Фулведжект следует вводить в виде двух последовательных инъекций по 5 мл путем медленной внутримышечной инъекции (1-2 минуты на 1 инъекцию), по одной инъекции в каждую ягодицу.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилых людей)
Рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в месяц, с дополнительной дозой 500 мг, получаемой через две недели после первой дозы в первый месяц терапии.
Пациенты с нарушениями функции почек
В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены.
Указания по использованию
Важно! Не касаться иглы во время использования. Не обрабатывать иглу.
Извлечь стеклянный корпус шприца и убедиться, что он не поврежден.
Держать шприц в вертикальном положении. Аккуратно открутить крышку наконечника и снять ее. Для поддержания стерильности не прикасайтесь к наконечнику шприца (см. Рисунок 1):

Извлечь безопасную иглу из упаковки. Прикрепить иглу к разъему Luer-Lock на наконечнике шприца и повернуть ее до упора (см. Рисунок 2):

Убедиться, что игла плотно закреплена в разъеме Luer-Lock. Снять защитный футляр с иглы, удалить лишние пузырьки газа (мелкие могут оставаться). Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Вводить раствор внутримышечно медленно (1-2 минуты на 1 инъекцию) в ягодичные мышцы.
Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одного использования. После применения следует утилизировать в соответствии с требованиями санитарных норм.

Побочное действие

Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии: часто – инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – снижение количества тромбоцитов.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности; редко – анафилактические реакции.
Метаболизм и расстройства питания: часто – анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – приливы; часто – венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ,ЩФ); часто – повышение уровня билирубина; нечасто – печеночная недостаточность, гепатит, повышение уровня ГГТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – сыпь.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – боли в суставах и мышцах; часто – боль в спине.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди: часто – вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз, бели.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – астения, реакции в месте введения; нечасто – невралгия, геморрагия и гематомы в месте введения, ишиас, периферическая невропатия.
При проявлении данных побочных реакций, а также при проявлении побочных реакций не упомянутых выше, обязательно сообщите лечащему врачу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.
Нарушения функции печени.
Беременность и период кормления грудью.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности у данной группы пациентов).

Передозировка

Существуют отдельные сообщения о передозировке фулвестрантом. Возможно усиление побочных эффектов, интенсивность которых снижается при симптоматической поддерживающей терапии.
При передозировке рекомендуется симптоматическое поддерживающее лечение.

Меры предосторожности

Лечение фулвестрантом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
В связи с наличием этилового спирта в составе лекарственного средства, Фулведжект противопоказан пациентам, страдающим алкоголизмом, эпилепсией и пациентам с заболеваниями печени.
Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании лекарственного средства у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).
Из-за внутримышечного пути введения следует использовать с осторожностью при лечении пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении фулвестранта пациентам с риском тромбоэмболии.
Нет данных о влиянии на костную ткань долгосрочного применения фулвестранта. Из-за механизма действия фулвестранта существует потенциальный риск остеопороза.
Фулвестрант не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Пациенткам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективную контрацепцию во время лечения. Влияние на фертильность не изучена.
Зафиксированы отдельные сообщения о нежелательных реакциях, связанных с местом введения лекарственного средства, включая ишиас, невралгию, невропатию и периферическую невропатию. Следует соблюдать осторожность при инъекции из-за близости седалищного нерва.
Из-за структурного сходства фулвестранта и эстрадиола фулвестрант может влиять на результаты исследований эстрадиола, основанные на определении антител, которые могут показывать ложно повышенный уровень эстрадиола.
В связи с тем, что лекарственное средство содержит в своем составе бензиловый спирт в количестве 500 мг на 5 мл, он может вызвать анафилактоидные реакции.
Лекарственное средство содержит касторовое масло, его применение может вызывать серьезные аллергические реакции.

Применение во время беременности и лактации

Лекарственное средство противопоказано в период беременности. Было показано, что после однократного введения фулвестрант преодолевает плацентарный барьер у крыс и кроликов. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, включая повышенную частоту аномалий и гибель плода. Если беременность возникает в период лечения фулвестрантом, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.
Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения. Фулвестрант выделяется в молоко у крыс. Неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко у человека. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, применение лекарственного средства во время кормления грудью противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственное средство Фулведжект не оказывает значительного влияния на способность управления транспортом. Однако, поскольку после применения часто развивается астения, следует проявлять осторожность тем пациентам, у которых отмечаются симптомы указанной нежелательной реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследование клинического взаимодействия с мидазоламом (субстратом CYP3A4) показало, что фулвестрант не ингибирует CYP3A4.
Исследования клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не показали клинически значимых изменений клиренса фулвестранта.
Таким образом, корректировка дозы фулвестранта не требуется пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы или индукторы CYP3A4.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2°С — 8°С).
Храните шприц в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

Не менее 5 мл в шприцах из стекла гидролитического класса I, состоящих из корпуса шприца, поршня шприца и штока поршня шприца. На шприц наклеивают этикетку. По одному шприцу помещают в ячейковую упаковку из ПВХ пленки, фольги или ПЭТ/ПЭ пленки.
По 1 или по две ячейковые упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска

По рецепту.

Информация о производителе
«К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.», Румыния, Илфов, 075100 г. Отопень, ул. Ероилор, №1А.
(«S.C. Rompharm Company S.R.L.», Romania, Ilfov, 075100 Otopeni, Str. Eroilor, Nr. 1A).