Инструкция по применению Тироген (Порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

После разведения 1,2 мл воды для инъекций каждый флакон содержит:

активное вещество: тиротропина альфа 0,9 мг/мл;

вспомогательные вещества: маннитол 29 мг/мл, одноосновной фосфорнокислый натрий моногидрат 1,1 мг/мл, двуосновной фосфорнокислый натрий гептагидрат 3,0 мг/мл, хлористый натрий 1,9 мг/мл, вода для инъекций.

Только 1,0 мл раствора следует применять для введения.

Описание

Белый или беловатый лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги.

Код АТХ: [Н01АВ01].

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Тиротропин альфа (рекомбинантный человеческий тиреотропный гормон) представляет собой гетеродимерный гликопротеин,синтезируемый на основе технологии с использованием рекомбинантной ДНК. Молекула препарата состоит из двух нековалентно связанных субъединиц. кДНК кодирует синтез альфа-субъединицы, состоящей из 92 аминокислотных остатков, с двумя N-связанными участками гликозилирования, и бета-субъединицы, состоящей из 118 аминокислотных остатков, с одним N-связанным участком гликозилирования. Биохимические свойства препарата сопоставимы со свойствами естественного человеческого тиреотропного гормона (ТТГ). Связывание тиротропина альфа с рецепторами ТТГ на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы стимулирует поглощение и органификацию йода, а также синтез и высвобождение тиреоглобулина (ТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (ТД4).

У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы выполняется гемитиреоидэктомия или тотальная тиреоидэктомия. Для эффективного обнаружения остаточной тиреоидной ткани или рака щитовидной железы (с помощью методов сцинтиграфии с радиоактивным йодом или определения уровня тиреоглобулина) и для оптимальной деструкции резидуальной паренхимы щитовидной железы радиоактивным йодом необходимо достижение достаточно высокого уровня ТТГ в сыворотке крови, обеспечивающего стимуляцию захвата радиоактивного йода и/или высвобождение тиреоглобулина.

Стандартным методом повышения уровня ТТГ является отмена супрессивной терапии, что обычно приводит к проявлению у пациентов клинических признаков и симптомов гипотиреоза.

При применении Тирогена стимуляция ТТГ, необходимая для поглощения радиоактивного йода и высвобождения тиреоглобулина, достигается с сохранением эутиреоидной функции на фоне супрессивной терапии тиреоидными гормонами (СТТГ), что позволяет избежать симптомов, связанных с гипотиреозом.

Клиническая эффективность и безопасность

Диагностическое применение

Эффективность и безопасность Тирогена в использовании для сканирования с помощью радиоактивного йода совместно с серологическим исследованием на тиреоглобулин для диагностирования остатков щитовидной железы и рака продемонстрированы в двух исследованиях. В одном из этих исследований проверялись два режима дозирования: по 0,9 мг внутримышечно 2 раза с интервалом в каждые 24 часа, (0,9 × 2), и по 0,9 мг внутримышечно 3 раза с интервалом в 72 часа, (0,9 × 3). Была выявлена эффективность обеих схем дозирования без статистических отличий от отмены тиреоидных гормонов при стимулировании поглощения радиоактивного йода для диагностического сканирования.

Оба режима дозирования способствовали увеличению чувствительности, точности и прогностической ценности отрицательного результата определения тиреоглобулина, стимулированного приемом Тирогена, отдельно или в комбинации с визуальной тиреорадиометрией при сопоставлении с результатами исследований, проводившихся в условиях продолжения приёма гормонов щитовидной железы пациентами.

В клинических исследованиях с выявлением остатков тиреоиднойткани или раковых клеток у пациентов после абляции с использованием исследования тиреоглобулина (с порогом обнаружения 0,5 нг/мл), препарат Тироген стимулировал уровни секреции тиреоглобулина 3 нг/мл, 2 нг/мл и 1 нг/мл, которые соответствовали уровням тиреоглобулина после секреции тиротропина 10 нг/мл; 5 нг/мл и 2 нг/мл соответственно. В ходе исследований было выявлено, что определение уровня тиреоглобулина в сочетании с введением препарата Тироген является более чувствительным методом диагностики, чем определение уровня тиреоглобулина на фоне СТТГ. В частности, в исследовании третьей фазы с участием 164 пациентов было продемострировано, что частота обнаружения остаточной тиреоидной ткани по результатам определения уровня Тироген-стимулированного тиреоглобулина составляла 73–87%, тогда как в исследовании на тиреоглобулин при СТТГ она составляла 42–62% для таких же пороговых величин и сопоставимых эталонных стандартов.

У 35 пациентов результаты посттерапевтического сканирования или биопсии лимфатических узлов подтвердили наличие метастатических очагов. Уровни секреции тиреоглобулина, стимулированные приемом препарата Тироген, составляли более 2 нг/мл у всех 35 пациентов, тогда как уровень тиреоглобулина был более 2 нг/мл у 79% указанных пациентов во время СТТГ.

Применение препарата с целью долечебной стимуляции

В сравнительном исследовании у 60 пациентов, перенесших тиреоидэктомию в связи с раком щитовидной железы и имевших пригодные для оценки данные, эффективность абляции остаточной тиреоидной ткани путем введения радиоактивного йода в дозе 100 мКи/3,7 ГБк (±10%) была сходной после отмены тиреоидного гормона и после введения препарата Тироген. Пациенты, участвовавшие в исследовании, были в старше 18 лет, у них был впервые диагностирован дифференцированный папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы (включая папилярно-фолликулярный вариант) У большинства пациентов (54 из 60) заболевание находилось в стадии Т1–Т2, N0–N1, МО (согласно клинической классификации опухолей TNM). Успешность абляции остаточной тиреоидной ткани оценивалась по результатам сцинтиграфии с радиоактивным йодом и определения уровня сывороточного тиреоглобулина через 8±1 месяцев после лечения. Все 28 пациентов (100%), которые проходили лечение после отмены СТТГ, и все 32 пациента (100%), которые прошли абляцию после введения Тирогена 0,9 мг, не имели признаков поглощения радиоактивного йода ложем щитовидной железы, или поглощение не превышало 0,1% введенной дозы радиоактивного йода. В качестве критерия успешности абляции также использовался уровень Тироген-стимулированного сывороточного тиреоглобулина <2 нг/мл через 8 месяцев после лечения (только у пациентов с отсутствием нейтрализующих антител к тиреоглобулину). На основании этого критерия 18 (86%) из 21 пациента группы отмены ССТГ и 23 (96%) из 24 пациентов группы лечения Тирогеном продемонстрировали успешность абляции тиреоидной ткани.

Качество жизни пациента значительно снижалось после отмены тиреоидных гормонов, но при применении любого из режимов дозирования Тирогена для обоих показаний поддерживалось на надлежащем уровне.

Последующее дополнительное исследование было проведено для пациентов, ранее завершивших первое исследование (оценивались данные по 51 пациенту).

Основной целью дополнительного исследования являлось подтверждение результатов абляции остаточной тиреоидной ткани методом статической сцинтиграфии области шеи на фоне стимуляции препаратом Тироген. Медиана продолжительности времени после абляции радиоактивным йодом составляла 3,7 года (диапазон значений – 3,4–4,4 года).

Также было проведено исследование уровня тиреоглобулина, стимулированного Тирогеном.

Абляция у пациентов рассматривалась как успешная, если видимое поглощение в ложе щитовидной железы отсутствовало или составляло менее 0,1%. Для всех пациентов с установленной эффективностью абляция в первом исследовании, абляция была подтверждена. Кроме того, ни у одного пациента не было зафиксировано отчетливого рецидива в течение 3,7 года наблюдений. В целом, у 48 пациентов из 51 (94%) отсутствовали подтвержденные признаки рецидива рака щитовидной железы. У одного пациента предположительно имел место рецидив заболевания, однако в данном случае было сложно отдифференцировать истинный рецидив рака от персистенции опухолевого роста в регионарном лимфатическом узле, пораженном на момент начала участия в первом исследовании. У двух пациентов оценка соответствующих данных не представлялась возможной.

В целом, ключевое исследование и его продолжение продемонстрировали не меньшую эффективность препарата Тироген в сравнении с отменой тиреоидного гормона по степени повышения уровня ТТГ в рамках подготовки к проведению постхирургической абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом.

В двух крупных проспективных рандомизированных исследованиях HiLo (Mallick) и ESTIMABL (Schlumberger) сравнивались методы абляции тиреоидной ткани у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, перенесших тиреоидэктомию. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в одну из четырёх групп лечения: применение препарата Тироген + введение I131 в дозе 30 мКи, применение препарата Тироген + введение I131 в дозе 100 мКи, отмена тиреоидного гормона + введение I131 в дозе 30 мКи и отмена тиреоидного гормона + введение I131 в дозе 100 мКи. Эффективность лечения оценивалась приблизительно через 8 месяцев. В исследовании HiLo приняли участие 438 пациентов (опухоли стадий Т1–ТЗ, Nx, N0 и N1, МО) в 29 центрах. Как показали результаты сцинтиграфии с радиоактивным йодом и результаты анализа уровня стимулированного ТГ, (n=421) успех абляции составил примерно 86% во всех четырех группах. Пределы всех 95% доверительных интервалов для разницы между группами лечения находились в диапазоне ±10%, что свидетельствовало о не меньшей эффективности низкой дозы радиоактивного йода в сравнении с его высокой дозой. Результаты анализа в подгруппах пациентов с раком щитовидной железы в стадиях Т3 и N1 свидетельствовали о столь же высокой эффективности абляции, как и у пациентов из категорий меньшего риска. В исследование ESTIMABL было включено 752 пациента с раком щитовидной железы группы низкого риска (опухоль стадии рТ1 < 1 см и N1 или Nx, pTI > 1–2 см и любой стадии N, или рТ2 N0, все пациенты М0) в 24 центрах. На основании данных 684 обследованных пациентов общий уровень успешности абляции составил 92% (оценка производилась на основании УЗИ шеи и уровня стимулированного ТГ), без статистически значимой разницы между четырьмя группами. С учетом дизайна каждого из этих двух исследований следует отметить, что долгосрочные данные (примерно за 9 месяцев) по применению более низких доз радиоактивного йода на данный момент еще не доступны. Таким образом, проведенные исследования показывают, что низкие дозы радиоактивного йода в сочетании с тиротропином-альфа являются эффективным методом лечения (с уменьшенной лучевой экспозицией), и Тироген был не менее эффективен по сравнению с отменой тиреоидных гормонов для предтерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом для послеоперационной абляции тиреоидной ткани.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Тирогена изучались у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы после однократной внутримышечной инъекции 0,9 мг препарата. После инъекции средняя максимальная концетрация препарата (Сmах) составляля 116±38 мЕд/л, и достигалась приблизительно через 13±8 часов после введения. Период полувыведения составил 22±9 часов. Основным путем выведения тиротропина альфа считаются почки, и в значительно меньшей степени – печень.

Данные доклинических исследований безопасности

Неклинические данные ограничены, но не обнаруживают особой опасности применения препарата Тироген у человека.

Показания к применению

Тироген применяется при определении уровня сывороточного тиреоглобулина в сочетании со сцинтиграфией с радиоактивным йодом или без нее с целью выявления остаточной тиреоидной ткани или высокодифференцированного рака щитовидной железы у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих супрессивную терапию тиреоидным гормоном (СТТГ).

У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, у которых уровень сывороточного тиреоглобулина не достигает порога обнаружения на фоне СТТГ и не повышается при стимуляции рекомбинантным человеческим ТТГ (рчТТГ), для контроля результатов лечения допустимо использовать определение уровня тиреоглобулина, стимулированного рчТТГ.

Тироген применяется для стимуляции щитовидной железы перед процедурой абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом в дозах от 30 мКи (1,1 ГБ к) до 100 мКи (3,7 ГБк) у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, которые перенесли тиреоидэктомию и не имеют признаков наличия отдаленных метастазов.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к бычьему или человеческому тиреотропному гормону или к любому из вспомогательных веществ.

• Беременность.

Способ применения и дозы

Лечение следует проводить под контролем врача с опытом лечения пациентов с диагнозом рак щитовидной железы.

Рекомендованный режим дозирования: две дозы по 0,9 мг тиротропина альфа путем внутримышечного введения с интервалом в 24 часа.

После восстановления водой для инъекций 1,0 мл раствора (0,9 мг тиротропина альфа) вводят путем внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу. Инструкции по восстановлению лекарственного препарата перед использованием см. в разделе Инструкция по использованию, обращению и утилизации.

Введение радиоактивного йода в рамках процедур сцинтиграфии или абляции должно производиться через 24 часа после заключительной инъекции препарата Тироген. Диагностическую сцинтиграфию следует выполнять через 48-72 часа после введения радиоактивного йода, в то время как постабляционную сцинтиграфию можно отложить на несколько дней для сокращения фоновой радиоактивности.

Для последующего контрольного определения уровня сывороточного тиреоглобулина образец сыворотки следует брать через 72 часа после заключительной инъекции препарата Тироген.

Применение Тирогена в сочетании с определением уровня тиреоглобулина при наблюдении перенесших тиреоидэктомию пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы осуществляется в соответствие с клиническими рекомендациями.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Педиатрическая популяция

В связи с отсутствием данных о применении Тирогена для детей, назначение Тирогена детям возможно только в исключительных случаях.

Пожилые пациенты

Результаты контролируемых исследований свидетельствуют об отсутствии различий в безопасности и эффективности Тирогена для взрослых пациентов моложе 65 лет и пациентов старше 65 лет при использовании Тирогена для диагностических целей.

Корректировка дозы для пожилых пациентов обычно не требуется.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Информация из постмаркетингового наблюдения, а также опубликованная информация позволяют предположить, что Тироген значительно медленнее выводится у пациентов с терминальной стадией диализозависимой почечной недостаточности, что приводит к длительному повышению уровня тиреотропного гормона (ТТГ) на протяжении нескольких дней после лечения. Это может привести к увеличению риска проявления головных болей и тошноты. Отсутствуют исследования альтернативных режимов дозирования Тирогена для пациентов с терминальной стадией диализозависимой почечной недостаточности для установления сокращения дозы для этой группы пациентов.

У пациентов с существенным нарушением функции почек активность радиоактивного йода должна тщательно контролироваться специалистом-радиологом.

Применение Тирогена для пациентов со сниженной функцией печени особых условий не требует.

Инструкция по использованию, обращению и утилизации

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций восстанавливают водой для инъекций. Для одной инъекции необходим только один флакон препарата Тироген. Каждый флакон препарата Тироген предназначен для однократного применения.

Приготовление раствора должно осуществляться с соблюдением условий асептики!

Добавьте 1,2 мл воды для инъекций к порошку препарата Тироген во флаконе. Осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения. Не встряхивайте раствор. После растворения порошка общий объем содержимого флакона составит 1,2 мл. Значение pH раствора препарата Тироген приблизительно равно 7.0. Препарат Тироген не содержит консервантов.

Выполните визуальную проверку раствора препарата на предмет отсутствия инородных частиц и изменения цвета. Раствор Тирогена должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте флаконы, в которых были обнаружены инородные частицы, помутнение или изменении цвета раствора.

Извлеките 1,0 мл раствора препарата Тироген из флакона. Полученная доза эквивалентна 0,9 мг вводимого тиротропина альфа.

Для обеспечения объема, достаточного для точного дозирования, каждый флакон Тирогена после разведения содержит дополнительные 0,2 мл раствора.

Немедленно утилизируйте остатки неиспользованного раствора. Особые требования к утилизации остатков отсутствуют.

После восстановления раствор следует использовать в течение трёх часов. Тем не менее раствор препарата Тироген сохраняет химическую стабильность в течение 24 часов при соблюдении температуры хранения от 2°С до 8°С.

Следует отметить, что микробиологическая безопасность зависит от соблюдения стерильности при приготовлении раствора.

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

Запрещено внутривенное введение препарата Тироген!

При применении в качестве альтернативы отмене тиреоидных гормонов, комбинация полной сцинтиграфии и пробы уровня тиреоглобулина после введения препарата Тироген обеспечивает наибольшую чувствительность к выявлению остатков тиреоидной ткани или раковых клеток. Обследования с применением Тирогена могут давать ложноотрицательные результаты.

При невозможности исключения метастатического процесса для подтверждения полученных результатов рекомендуется проведение сцинтиграфии всего тела и определение уровня сывороточного тиреоглобулина на фоне отмены тиреоидного гормона.

Выработка аутоантител к тиреоглобулину может иметь место у 18–40 % пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и может являться причиной ложноотрицательных результатов определения уровня тиреоглобулина в сыворотке крови. В связи с этим необходимо проводить сочетанное определение уровня тиреоглобулина и антител к нему.

Применение препарата Тироген у пациентов из категории высокого риска, в частности у пожилых пациентов с заболеваниями сердца (поражением клапанов сердца, кардиомиопатией, ишемической болезнью сердца, тахиаритмиями, включая фибрилляцию предсердий, на момент обследования и в анамнезе), у которых не была проведена тиреоидэктомия, требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Известно, что Тироген способен вызывать транзиторное, но значительное повышение сывороточных концентраций гормонов щитовидной железы у пациентов с достаточной массой сохранной тиреоидной ткани. В связи с этим у пациентов со значительной массой резидуальной паренхимы щитовидной железы применение препарата требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Данных о долгосрочном применении низких доз радиоактивного йода еще не получено. Влияние на рост и/или размер опухолей:

Сообщалось о нескольких случаях стимулированного роста опухоли у пациентов с раком щитовидной железы во время отмены тиреоидных гормонов для диагностических процедур. Данные случаи могут быть связаны с длительным повышением уровня тиреотропного гормона.

Существует теоретическая возможность того, что Тироген, как и отмена тиреотропного гормона, может привести к стимулированию роста опухоли. В клинических исследованиях с тиреотропином альфа, вызывающим кратковременное увеличение уровня секреции тиреотропных гормонов в сыворотке крови, ни об одном случае роста опухолей не сообщалось.

В связи с повышением уровня тиреотропного гормона после введения препарата Тироген у пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, в особенности в ограниченных областях таких, как мозг, спинной мозг, глазницы, инфильтративные поражения шеи, могут возникать местные отеки или очаги кровотечений в месте этих метастазов, в результате возможного увеличения размера опухоли. Это может привести к проявлению острых симптомов, которые зависят от анатомического расположения ткани. Например, гемиплегия, гемипарез, потеря зрения имели место у больных с метастатическим поражением ЦНС. После введения Тирогена также сообщалось об отеке гортани, респираторном дистресс-синдроме, потребовавшем трахеотомии, а также болях в местах метастазов. Рекомендуется рассмотреть возможность предварительного лечения кортикостероидами для пациентов, у которых местное распространение опухоли может привести к поражениям жизненно важных анатомических структур.

Натрий

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инъекцию, то есть может считаться «безнатриевым».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Специальные исследования взаимодействия между Тирогеном и другими лекарственными средствами не проводились. В клинических испытаниях не было установлено взаимодействия между Тирогеном и гормоном щитовидной железы трийодтиронином (Т3) и тироксином (Т4) при их одновременном введении.

Применение препарата Тироген позволяет производить сцинтиграфию с радиоактивным йодом в состоянии эутиреоза на фоне супрессивной терапии тиреоидными гормонами Данные по кинетике радиоактивного йода показывают, что клиренс радиоактивного йода составляет приблизительно на 50% больше у эутиреоидных пациентов, чем у пациентов в гипотиреоидном состоянии, если функция почек снижена, это приводит к меньшей задержке радиоактивного йода в организме во время визуализации. Этот фактор следует учитывать при выборе активности радиоактивного йода для использования в тиреорадиографии.

Несовместимость

Исследования совместимости отсутствуют, поэтому Тироген не следует вводить в виде смеси с другими лекарственными средствами в одной и той же инъекции.

Деторождение, беременность и лактация

Беременность

Исследования репродуктивной функции животных под воздействием Тирогена не проводились.

Неизвестно, может ли Тироген повредить плоду при введении этого препарата беременной женщине, и влияет ли Тироген на репродуктивную способность.

Тироген в сочетании с радиоактивным йодом для диагностической сцинтиграфии всего тела во время беременности противопоказан из-за последующего воздействия на плод высокой дозы радиоактивного материала.

Грудное вскармливание

Неизвестно, попадает ли тиротропин альфа / метаболиты в грудное молоко. Риск для детей на грудном вскармливании не может быть исключен. Тироген не следует применять во время грудного вскармливания.

Деторождение

Неизвестно, может ли Тироген влиять на фертильность человека.

Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головная боль, проявляющиеся приблизительно у 12% и 7% пациентов соответственно.

Перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, указанные в таблице, объединяют нежелательные реакции, установленные в шести проспективных клинических исследованиях (N=481) и нежелательные эффекты, о которых было сообщено в компанию после выхода препарата Тироген на рынок.

В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Реакция указывалась как проявляющаяся очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1>

Описание отдельных нежелательных реакций

Наблюдались очень редкие случаи гипертиреоза или фибрилляции предсердий при введении Тирогена 0,9 мг пациентам с частичной или полной щитовидной железой.

Нечасто сообщалось о проявлениях гиперчувствительности в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Такие реакции включали крапивницу, сыпь, зуд, приливы крови, а также признаки и симптомы со стороны дыхательных путей.

В клинических исследованиях с участием 481 пациента не было зафиксировано случаев выработки у пациентов антител к тиротропину альфа ни после однократного, ни после повторного введения (27 пациентов) препарата. Не рекомендуется проводить анализы уровня эндогенного тиреотропного гормона после введения Тирогена. Нельзя исключать возможности выработки антител, способных влиять на исследования уровня эндогенного тиреотропного гормона, проводимые в ходе регулярных консультаций.

После лечения Тирогеном возможно разрастание остаточных тканей щитовидной железы или метастазов. Это может привести к проявлению острых симптомов, зависящих от анатомического расположения ткани. Например, гемиплегия, гемипарез или потеря зрения проявлялись у пациентов с метастатическим поражением ЦНС. После введения Тирогена также сообщалось об отеке гортани, респираторном дистресс-синдроме, потребовавшем трахеотомии, а также болях в месте метастазов. Рекомендуется рассмотреть возможность предварительного лечения кортикостероидами для пациентов, у которых местное распространение опухоли может привести к поражениям жизненно важных анатомических структур.

В мировом постмаркетинговом опыте применения препарата сообщалось об очень редких случаях инсульта у женщин. Отношение данных случаев к применению Тирогена неизвестно.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного препарата отчетность о подозреваемых побочных реакциях имеет большое значение и позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск. Специалистам системы здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Передозировка

Данные по воздействию доз препарата, превышающих рекомендуемые дозы, ограничены клиническими исследованиями и специальной программой лечения. У трёх пациентов в клинических исследованиях и одного пациента в специальной программе лечения симптомы проявились после введения Тирогена в дозах выше рекомендованных. У двух пациентов проявилась тошнота после внутримышечного введения дозы 2,7 мг, у одного из этих пациентов тошнота сопровождалось слабостью, головокружением и головной болью. У третьего пациента тошнота, рвота, приливы проявились после внутримышечного введения дозы 3,6 мг. В специальной программе лечения 77-летнему пациенту с метастатическим раком щитовидной железы (пациент не подвергался тиреоидэктомии) ввели 4 дозы Тирогена 0,9 мг за 6 суток; спустя 2 дня у пациента развилась фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и терминальный инфаркт миокарда.

Еще у одного пациента, включенного в клиническое исследование, симптомы проявились после внутривенного введения Тирогена. Этот пациент получил 0,3 мг Тирогена в форме однократного внутривенного (IV) болюсного введения, спустя 15 минут у пациента проявились тошнота, рвота, диафорез, гипотензия и тахикардия.

Рекомендуемое лечение в случае передозировки заключается в восстановлении жидкостного баланса, можно также рассмотреть необходимость приема противорвотных средств.

Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами

Тироген может ограничить способность к вождению транспортных средств и управления механизмами, так как сообщалось о головокружениях и головных болях после его введения.

Форма выпуска и упаковка

По 1,1 мг тиротропина альфа во флакон из прозрачного стекла гидролитического класса 1 (ЕФ) вместимостью 5 мл, укупоренный пробкой из силиконизированного бутилкаучука и крышкой типа «флип-офф» с защитой от несанкционированного доступа. По два флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

После восстановления с 1,2 мл воды для инъекций отбирают только 1,0 мл раствора (эквивалентно 0,9 мг Тирогена) и вводят пациенту.

Для обеспечения объема, достаточного для точного дозирования, каждый флакон Тирогена после разведения содержит дополнительные 0,2 мл раствора.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2°С–8°С).

Хранить флакон в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности

Закрытый флакон: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения после восстановления: рекомендуется вводить раствор Тирогена в течение трех часов после восстановления.

Максимальный срок хранения восстановленного раствора составляет 24 часа при условии соблюдения диапазона температур хранения 2°С–8°С и защиты от света и микробиологической контаминации.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения

Джензайм Европа Б.В., Гуимиир 10,1411 ДД Наарден, Нидерланды

Производитель

Джензайм Лтд., 37 Х