Инструкция по применению Теветен плюс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Инструкция

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные вещества: эпросартана мезилат — 735.8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид — 12.5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 43.3 мг, лактозы моногидрат — 43.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 43.3 мг, кросповидон — 38.5 мг, магния стеарат — 7.2 мг, вода очищенная — 50.9 мг;

Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 — 39 мг (поливиниловый спирт — 15.60 мг, макрогол 3350-7.88 мг, тальк — 5.77 мг, титана диоксид (Е171) — 9.41 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.33 мг, железа оксид черный (Е172) — 0.004 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой ”5147″ на одной стороне.

Код ATX: C09DA02

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эпросартан

Эпросартан является сильным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифениловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с ATI-рецепторами.

Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор и первично активный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии.

Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление (АД), почечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых добровольцев. Контроль АД поддерживается в течение 24 часов без постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии при применении первой дозы. Прекращение терапии эпросартаном не приводит к быстрому рикошетному повышению АД.

Эпросартан не нарушает почечные механизмы ауторегуляции. У здоровых взрослых мужчин эпросартан увеличивал средний эффективный почечный кровоток. Эпросартан не усиливает эффекты, связанные с брадикинином (вследствие ингибирования АПФ), например, кашель.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — хорошо изученный тиазидный диуретик. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию жидкости, натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению объема плазмы, повышению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона с последующим увеличением выведения с мочой калия и бикарбонатов и снижением концентрации калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида, по-видимому, обусловлено сочетанием диуретического эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистого сопротивления).

Теветен® плюс

В плацебо-контролируемом 8-недельном клиническом исследовании у 473 пациентов с эссенциальной гипертензией, было продемонстрировано, что комбинированная терапия эпросартаном в дозе 600 мг и гидрохлоротиазидом 12.5 мг хорошо переносится и является эффективной. Теветен® плюс 600/12.5 мг клинически значимо снижал систолическое и диастолическое АД и был статистически значительно лучше по сравнению с отдельными компонентами и плацебо, несмотря на высокий ответ на прием плацебо (р=0.08, только эпросартан по сравнению с плацебо). Переносимость была одинаковой и для комбинации эпросартан/гидрохлоротиазид, и эпросартана, и плацебо.

В другом клиническом исследовании пациенты с диастолическим АД 98-114 мм рт. ст., которые должным образом не реагировали на монотерапию эпросартаном 600 мг в течение 3 недель, получали или эпросартан/гидрохлоротиазид 600 мг/12.5 мг или эпросартан 600 мг в течение 8 недель. Комбинация вызвала статистически и клинически значимое дополнительное снижение систолического и диастолического АД у пациентов, которые адекватно не реагировали на монотерапию эпросартаном. Переносимость моно- и комбинированной терапии была одинаково хорошей.

У пациентов старше 80 лет информация о применении препарата ограничена.

Влияние комбинации эпросартана и гидрохлоротиазида на заболеваемость и смертность не изучалось.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON—D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. ONTARGET — исследование, которое проводилось у пациентов с анамнезом сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней. VA NEPHRON—D — исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного благоприятного влияния комбинированной терапии на исходы и смертность, связанные с почками и сердечно-сосудистой системой, вместе с тем наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также являются релевантными для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецептора ангиотензина II не следует одновременно принимать пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) — исследование, которое было предназначено для определения преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или при обоих состояниях. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смертность и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция), чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Совместное применение алискирена с ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2).

Фармакокинетика

Эпросартан

После перорального приема, абсолютная биодоступность эпросартана составляет около 13%. Пик концентрации эпросартана в плазме крови достигается через 1-2 часа. Период полувыведения эпросартана составляет обычно 5-9 часов. При длительном применении эпросартан значительно не накапливается.

Связывание эпросартана с белками плазмы составляет 98% и не зависит от пола, возраста, наличия заболеваний печени или почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести.

Объем распределения эпросартана составляет 13 литров. Общий плазменный клиренс составляет 130 мл/мин. После перорального приема 14С-эпросартана около 90% выводилось с калом. Около 7% 14С-эпросартана экскретировалось с мочой, 80% из которого составлял эпросартан.

Значения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и Сmах эпросартана увеличиваются у пациентов пожилого возраста (в среднем приблизительно в 2 раза), однако коррекция дозы не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью значения AUC эпросартана (но не Сmах) возрастают в среднем приблизительно на 40%, однако это не требует коррекции доз.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) почечной недостаточностью значения AUC и Сmах были выше приблизительно на 30% и 50%, соответственно.

Фармакокинетика эпросартана у мужчин и женщин не отличается.

Гидрохлоро тиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Не менее 61% перорально принятой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, и выделяется в грудное молоко.

Теветен® плюс

Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпросартана не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику каждого из компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Пик концентраций в плазме крови после прима внутрь достигается через 4 часа у эпросартана и через 3 часа у гидрохлоротиазида.

Показания к медицинскому применению

Артериальная гипертензия. Теветен® плюс показан пациентам, у которых артериальное давление не достаточно контролируется при монотерапии эпросартаном.

Способ применения и дозировка

Внутрь, по 1 таблетке в сутки, утром, независимо от приема пищи.

Теветен® плюс можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Меры предосторожности при медицинском применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Переход от монотерапии эпросартаном к фиксированной комбинации эпросартана и гидрохлоротиазида может быть рассмотрен через 8 недель отсутствия стабилизации АД при использовании монотерапии эпросартаном.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако, информация о применении препарата у этой популяции ограничена.

Дети

В связи с отсутствием информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет, Теветен® плюс не рекомендуется для применения у этой популяции.

Подбор дозы у пациентов с печеночной недостаточностью

Не рекомендуется использование Теветена плюс у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, в связи с ограниченным опытом применения эпросартана мезилата в данной группе пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью применение Теветена плюс противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Подбор дозы у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина выше 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Теветен® плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Побочное действие

Краткое изложение профиля безопасности

У пациентов, которые получали лечение эпросартаном + гидрохлоротиазидом, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудочно-кишечные расстройства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов (14% и 8% в сравнении с плацебо), соответственно.

Краткое изложение побочных реакций

Побочные реакции, которые имели место в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или были получены из научной литературы, представлены ниже в таблице. В каждой категории частоты, побочные реакции перечислены, основываясь на информации по эпросартану, комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид, и гидрохлоротиазиду (см. пояснительные примечания под таблицей).

Противопоказания

— Известная гиперчувствительность к эпросартану, производным сульфонамида (например, гидрохлоротиазид) или другим компонентам препарата;

Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

Тяжелая печеночная недостаточность;

Холестаз и обструктивные заболевания желчных путей;

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;

Устойчивые к терапии гипокалиемия или гипокальциемия;

Рефрактерная гипонатриемия;

Симптоматическая гиперурикемия/подагра;

Одновременное применение Теветена плюс с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73 м2(см. разделы «Фармакологические свойства, «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Меры предосторожности при медицинском применении

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергиями в анамнезе, включающими гиперчувствительность к производным сульфонамида.

Пациенты с риском почечной недостаточности

Некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от постоянной специфической активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью [IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA], пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки), при лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, редко острой почечной недостаточности. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Терапевтический опыт применения блокаторов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан, недостаточен для того, чтобы определить, существует ли у этой группы восприимчивых пациентов подобный риск развития нарушения функций почек. Нужно проводить тщательный мониторинг функций почек, так как существует повышенный риск тяжелой гипотензии и развития почечной недостаточности у таких пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, или алискирена, увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, или алискирена, не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства, «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

В случае, когда двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста со строгим мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид у пациентов с поражением почек следует проводить оценку функции почек, уровня калия в сыворотке крови и мочевой кислоты до начала терапии и через определенные интервалы времени на протяжении курса лечения. Если при проведении терапии отмечается ухудшение функции почек, следует пересмотреть лечение комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции почек может развиваться азотемия, связанная с терапией гидрохлоротиазидом.

Опыт применения Теветена плюс у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Нарушение функции печени

При применении комбинации эпросартан у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, следует соблюдать особую осторожность, поскольку опыт применения препарата у этой группы пациентов ограничен. Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, в связи с вероятностью развития внутрипеченочного холестаза. Изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные расстройства

Гидрохлоротиазид может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы противодиабетических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Латентный диабет может перейти в манифестный диабет при применении терапии препаратом Теветен® плюс.

На фоне терапии комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид, содержащей 12/5 мг гидрохлоротиазида, были зарегистрированы только незначительные метаболические или эндокринные эффекты (повышение уровней сывороточного холестерина и триглицеридов). Нарушение баланса электролитов

Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Как и во всех случаях применения диуретиков, у пациентов необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать одновременно с эпросартаном + гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, диетические добавки калия или заместители калийсодержащих солей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Острая миопия и вторичная закрытоуголъная глаукома

Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идиосинкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковременной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или боль в глазу, которые обычно возникают в период от нескольких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к потере зрения. Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида. Немедленное медикаментозное или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов с тяжелым нарушением водно-электролитного баланса, например, в результате высоких доз диуретиков, ограничения соли в пище, диареи или рвоты. Эти нарушения должны быть скорректированы до начала терапии Теветеном плюс.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, эпросартан + гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гипералъдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают в достаточной мере на терапию антигипертензивными препаратами, которые действуют как ингибиторы системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Поэтому терапия Теветеном плюс не рекомендуется. Ишемическая болезнь сердца

В настоящее время опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничен.

Беременность

Терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности. В случае, если диагностирована беременность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответствующая альтернативная терапия (см. раздел «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Данный лекарственный препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Гидрохлоротиазид может привести к положительным результатам при проведении допинг-тестов.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные в отношении передозировки у человека. В постмаркетинговом периоде сообщалось об отдельных случаях применения эпросартана в дозах до 12000 мг. Большинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.

Для комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид сообщалось о приеме внутрь максимальной дозы 3600 мг эпросартан/75 мг гидрохлоротиазид с целью попытки самоубийства. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет являться гипотензия. Другие симптомы могут быть связаны с дегидратацией и снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, будут манифестировать в виде тошноты и сонливости.

Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Эпросартан не удаляется при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможные взаимодействия, связанные с эпросартаном и гидрохлоротиазидом:

Сочетанное применение не рекомендуется

Литий:

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, реже с блокаторами ангиотензина II. Кроме того, диазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и, вследствие чего, может увеличиться риск развития литиевой токсичности. Поэтому не рекомендуется совместное применение Теветена плюс и препаратов лития (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Если совместное применение необходимо, то рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении

Баклофен:

Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты:

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II с НПВП может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, также следует мониторировать функцию почек в начале терапии и периодически в процессе лечения. Совместный прием лозартана с НПВП индометацином приводит к снижению эффективности блокатора ангиотензина II, нельзя исключить класс-специфический эффект.

Сочетанное применение, которое необходимо принимать во внимание

Амифостин:

Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.

Другие антигипертензивные средства:

Антигипертензивный эффект Теветена плюс может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты:

Может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии.

Потенциальные взаимодействия, связанные с эпросартаном:

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, или алискирена, связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакологические свойства, «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Было показано, что эпросартан ингибирует in vitro изоферменты человеческого цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А.

Сочетанное применение не рекомендуется

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:

На основании опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин- ангиотензиновую систему, совместное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными препаратами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к повышению калия в сыворотке крови. Если есть необходимость применения лекарственных препаратов, которые влияют на уровень калия, совместно с Теветеном плюс, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Потенциальные взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом:

Сочетанное применение не рекомендуется

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:

Снижение содержание калия в сыворотке крови может усиливаться при одновременном применении гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами, снижающими уровень калия в сыворотке крови и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, Пенициллин-G-натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении

Соли кальция и витамин Д:

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если есть необходимость применения кальциевых добавок (например, терапия витамином Д), то следует проверять уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать дозировку кальция.

Холестирамин и холестиполовые смолы:

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол таких, как холестирамин или колестипол. Однако взаимодействие может быть минимизировано путем раздельного приема ГХТ и смолы таким образом, что ГХТ принимают, по меньшей мере, за 4 часа перед смолами или через 4-6 часов после.

Сердечные гликозиды:

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, могут способствовать развитию сердечных аритмий, индуцированных дигиталисом.

Лекарственные средства, на которые влияют нарушения сывороточного калия: Периодический мониторинг калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуются при применении Теветена плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние нарушения уровня калия в крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты) и со следующими лекарственными препаратами, индуцирующими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая пароксизмальная тахикардия), так как гипокалиемия, является предрасполагающим фактором для развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковая пароксизмальная тахикардия):

антиаритмические препараты Iа класса (например,