Инструкция по применению Тенокс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне.

Тенокс таблетки 5 мг и 10 мг могут быть разделены на одинаковые половинки.

Состав

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг в виде амлодипина малеата 6,42 мг или 12,84 мг соответственно.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал

прежелатинизированный, натрия крахмал гликолат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы кальциевых каналов. Производные дигидропиридина. Код ATX: С08СА01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Амлодипин является антогонистом кальция. Он ингибирует ток ионов кальция в гладкой мускулатуре сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия базируется на прямом расслабляющем действии на сосуды гладкой мускулатуры, что приводит к снижению общего периферического сопротивления. Гемодинамические эффекты препарата на сердечную мышцу незначительны. Амлодипин селективно воздействует на кровеносные сосуды (воздействие на кровеносные сосуды приблизительно в 80 раз сильнее, чем на сердечную мышцу).

Точный механизм амлодипина в облегчении стенокардии полностью не определен, однако известно, что играют роль следующие два действия:

Амлодипин расширяет артериолы и тем самым снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка) по отношению к работе сердца.

Механизм действия также, вероятно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол, что повышает поступление кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (Принцметала или вариантная стенокордия).

У пациентов с артериальной гипертензией однократная суточная доза препарата обеспечивает клинически значимое снижение кровяного давления (как в положении лежа, так и в положении стоя) в течение 24 часов. Благодаря постепенному действию амлодипина, острая ортостатическая гипотензия наблюдается редко.

У пациентов со стенокардией однократное назначение амлодипина значительно улучшает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту, приступов стенокардии и уменьшает частоту депрессии ST интервала на 1 мм. Амлодипин снижает также частоту возникновения приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает какого-либо отрицательного влияния на обмен веществ и липидный спектр плазмы крови, его можно применять, для лечения больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Эффективность применения амлодипина в целях профилактики клинических случаев у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) изучалась в независимом, многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо — контролируемом исследовании CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis — Сравнение амлодипина с эналаприлом в отношении предотвращения развития тромбоза), включавшем 1997 пациентов. В данном исследовании 663 пациента в течение 2 лет получали амлодипин в дозе 5-10 мг, 673 пациента получали эналаприл в дозе 10-20 мг и 665 пациентов получали плацебо в сочетании со стандартной терапией, включавшей статины, бета-блокаторы, диуретики и аспирин. Основные результаты эффективности представлены в таблице 1. Результаты исследования свидетельствуют о том, что лечение амлодипином сопровождалось снижением частоты госпитализацией в связи со стенокардией и снижением количества процедур реваскуляризации у пациентов и ИБС.

Сокращения: ЗСН — застойная сердечная недостаточность, Cl – доверительный интервал, ИМ — инфаркт миокарда, ТИА — транзиторная ишемическая атака.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у больных с сердечной недостаточностью II-III функционального класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

В плацебо-контролируемых исследованиях (PRASE) было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению уровня летальности или комбинированного показателя летальности у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса (NYHA), поручающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ.

В дополнительном плацебо — контролируемом исследовании (PRASE-2) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по NYHA) без клинических и объективных признаков ИБС, постоянно получающих ингибиторы АПФ, дигиталис и диуретики, амлодипин не оказывал влияния на общую и сердечно — сосудистую смертность. У тех же пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев отека легких.

Исследование лечения в целях профилактики инфаркта миокарда (ALLHAT) Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности под названием «Исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения в целях профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT), было проведено для сравнения действия более современных препаратов, таких как амлодипин, в дозе 2,5 — 10 мг/день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг/день (ингибитор АПФ) в качестве препаратов первой линии с действием тиазидного диуретика хлорталидона, в дозе 12,5-25 мг/день для лечения легкой и умеренной артериальной гипертензии.

Всего было рандомизировано 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет и старше, которые наблюдались, в среднем, в течение 4,9 лет. У пациентов имелся, как минимум, один дополнительный фактор риска ИБС (ишемической болезни сердца), включая перенесенный инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до включения в исследование); документально подтвержденное иное сердечно — сосудистое заболевание атеросклеротического генеза (всего 51,5 %); сахарный диабет 2 типа (36,1 %); Хс-ЛПВП < 35 мг/дл (11,6 %); гипертрофию левого желудочка, диагностированную на ЭКГ или при эхокардиографии (20,9 %); курение (21,9 %).

Основная конечная точка представляла собой составную комбинацию ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда, не приведший к летальному исходу. Значимой разницы по частоте основной конечной точки между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: RR 0,98 % 95 % ДИ [0,90 — 1,07] р=0,65. Среди вторичных конечных точек, в группе, получавшей амлодипин, сердечная недостаточность (компонент составной комбинации сердечно — сосудистой конечной точки) была значительно выше, чем в группе, получавшей хлорталидон (10,2 % vs. 7,7 %, RR 1,38, 95 % CI [1,25 — 1,52] р < 0,001). Однако, значимой разницы в смертности по всем причинам между терапией амлодипином и хлорталидоном выявлено не было: RR 0,96 95 % ДИ [0,89 - 1,02] р = 0,20.

Применение у детей (в возрасте от 6 лет и старше)

В исследовании с участием 268 детей в возрасте 6-17 лет с преимущественно вторичной артериальной гипертензией сравнение доз амлодипина 2,5 мг, 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижают систолическое артериальное давление значительно больше, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.

Долгосрочное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось.

Долгосрочное влияние терапии амлодипином в детском возрасте на снижение сердечно — сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлено.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция/Распределение

После назначения терапевтической дозы перорально амлодипин медленно абсорбируется. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененного активного вещества составляет 64%-80%. Пик концентрации в плазме наблюдается через 6-12 часов после назначения. Объем распределения приблизительно составляет 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что амлодипин связывается с плазменными протеинами до 97,5 %.

Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Метаболизм/Выведение

Время полувыведения из плазмы составляет 35 — 50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Амлодипин экстенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Около 60 % принятой дозы выводится с мочой, 10 % из которых — в виде неизмененного амлодипина.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых и молодых лиц время достижения пика концентрации в плазме одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади зоны под кривой концентрация — время) и периода полувыведения. Как и предполагалось, у пациентов, различных возрастных групп, страдающих застойной сердечной недостаточностью, наблюдалось увеличение AUC и периода полувыведения препарат.

Применение при нарушении функции печени.

Имеются ограниченные клинические данные в отношении применения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40 — 60 % и удлинению периода полувыведения.

Применение у детей и подростков

Исследование фармакокинетики проводилось с участием 74 детей и подростков в возрасте от 12 месяцев до 17 лет с артериальной гипертензией (34 пациента в возрасте от 6 до 12 и 28 пациентов от 13 до 17 лет). Пациенты получили амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг один или два раза в день. У детей в возрасте 6-12 лет и подростков в возрасте 13-17 лет кажущийся клиренс (CLF) после перорального применения составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно — у девочек. Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6 лет ограничены.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг один раз в сутки, которую можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Тенокс применяется в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин превращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета — блокаторов, Тенокс можно использовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

При одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами коррекции дозы не требуется.

Особые группы пациентов

Применение у пожилых людей

При применении в аналогичных дозах Тенокс одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Применение у больных с нарушенной функцией печени

Рекомендуемые дозы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы (см. раздел «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетика амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина, титрование дозы следует проводить постепенно.

Применение при почечной недостаточности

Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому этим пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не удаляется во время диализа.

Применение у детей (младше 18 лет)

Дети и подростки в возрасте от б до 17 лет, страдающие артериальной гипертензией Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в день; если после 4 недель применения препарата не удалось добиться контроля над артериальным давлением, доза может быть увеличена до 5 мг в день. Применение доз, превышающих 5 мг в день для лечения пациентов детского возраста, не было изучено (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Дети в возрасте до 6 лет

Данные отсутствуют

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Побочное действие

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто в период лечения наблюдались следующие побочные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и усталость.

Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения Теноксом, классифицируют по группам в зависимости от частоты возникновения:

— очень частые (≥1/10),

— частые (≥1/100 до < 1/10),

нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100),

редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000)

очень редкие (<1>Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редкие: аллергическая реакция

Нарушения метаболизма и питания

— очень редкие: гипергликемия

Нарушения со стороны психики

нечастые: бессонница, перемена настроения (включая беспокойство), депрессия

редкие: Спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

— частые: сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

нечастые: тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия

очень редкие: артериальная гипертензия, периферическая нейропатия

Нарушения со стороны органов зрения

нечастые: нарушения зрения (включая диплопию)

Нарушения со стороны уха и лабиринта

нечастые: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

нечастые: учащенное сердцебиение

очень редкие: инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)

Нарушения со стороны сосудов

— частые: покраснение лица

нечастые: артериальная гипотензия

очень редкие: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, груди и медиастения

нечастые: одышка, ринит

очень редкие: кашель

Нарушения со стороны ЖКТ

частые: боль в животе, тошнота

нечастые: рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость во рту

очень редкие: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

очень редкие: гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, сыпь, экзантема, зуд

очень редкие: ангионевротический отёк, экссудативная многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

Нарушения со стороны скелетно — мышечной и соединительной тканей

частые: отек лодыжек

нечастые: мышечные судороги, боль в спине, артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевого тракта

нечастые: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (повышенная частота мочеиспускания)

Нарушения со стороны репродуктивной системы

нечастые: импотенция, гинекомастия

Общие нарушения

нечастые: импотенция, гинекомастия

частые: отек, усталость

нечастые: боль в груди, недомогание, астения

Исследования

нечастые: повышение веса, снижение веса.

* как правило, сопровождался холестазом

Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Противопоказания

Амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

— повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав»;

выраженная артериальная гипотензия;

шок (включая кардиогенный шок)

обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Передозировка

Опыт преднамеренной передозировки у людей ограничен.

Симптомы

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что явная передозировка может приводить к выраженной периферической вазодилятации, возможной рефлекторной тахикардии с последующим возникновением значимой и, по-видимому, длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

При клинически значимой гипотензии, связанной с передозировкой амлодипина, необходимо активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем ног пациента и наблюдение за объемом циркулирующей жидкости и мочевыделением.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят глюконат кальция внутривенно.

Лаваж желудка в некоторых случаях дает положительный эффект. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина показало снижение скорости абсорбции амлодипина.

Так как амлодипин в значительной мере связывается с белками, то не может быть удален при гемодиализе.

Меры предосторожности

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью

В ходе проведения длительных, плацебо контролируемых клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск возникновения сердечно — сосудистых осложнений и процент летальных исходов.

Применение у пациентов с нарушением печеночной функции

У пациентов с нарушением функции печени время полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз. При первичном назначении лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно проводиться при тщательном наблюдении врача.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пожилых лиц повышение дозировки должно проводиться с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение при почечной недостаточности

У таких пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме не связано со степенью почечных нарушений.

Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена. Исследования, проводившиеся на животных, свидетельствуют о том, что в высоких дозах препарат обладает токсическим воздействием на репродуктивную функцию.

Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевания матери представляет для матери и плода большую опасность, чем лечение.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.

Фертильность

Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных в отношении возможного воздействия амлодипина на фертильность недостаточно. В ходе одного исследования на крысах было обнаружено, что препарат влияет на фертильность самцов.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Амлодипин может оказывать минимальное или умеренное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. Если пациент, принимающий амлодипин, отмечает головокружение, головную боль, усталость или тошноту, это может оказать влияние на скорость и качество реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действие других лекарственных средств на амлодипин Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с мощным или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодйпина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A. Нет доступных данных относительно действия индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может вызывать понижение концентрации амлодипина в плазме. Амлодипин должен с осторожностью применяться вместе с индукторами CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Датролен (инфузии): У лабораторных животных были отмечены случаи фибриляции желудочков и сердечно — сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения датролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения датролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Действие амлодипина на другие лекарственные средства Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает действие других антигипертензивных средств.

В клинических исследованиях амлодипин не оказывал действия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин: Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.

Условия и срок хранения

года.

Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Упаковка

30 таблеток по 5 мг (3 блистера по 10 таблеток) в картонной пачке;

30 таблеток по 10 мг (3 блистера по 10 таблеток) в картонной пачке.

Информация о производителе

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.