Инструкция по применению Темодекс (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

каждая упаковка содержит: темозоломид (в виде темодекса (смесь темозоломида и фосфата декстрана натриевой соли)) – 100 мг.

Описание

порошок от белого до зеленовато-серого или коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Темодекс – противоопухолевое средство пролонгированного действия для местного применения, представляющее собой темозоломид иммобилизованный на полимерный носитель – фосфата декстрана натриевой соли. Темозоломид представляет собой имидазотетразиновое средство с противоопухолевой активностью. При поступлении в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность последнего обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О⁶ и дополнительным алкилированием в положении N⁷. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Фармакокинетика темозоломида, иммобилизованного на полимерном носителе (фосфата декстрана натриевая соль), при локальном применении лекарственного средства Темодекс в настоящее время не изучена. Известно, что при пероральном приеме темозоломид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в крови (Cmax) составляет 0.5-1.5 ч (самое раннее — 20 мин). Проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Период полувыведения (T_1/2) — 1.8 ч. Связь с белками плазмы — 10-20%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова — 1 г/м².

Показания к применению

Интраоперационная химиотерапия злокачественных опухолей головного мозга, которые не подлежат радикальному удалению вследствие особенностей биологического роста, с целью локального цитотоксического воздействия на остаточную опухолевую ткань и предотвращения рецидива и продолженного роста опухоли. Показаниями к применению являются: впервые выявленная мультиформная глиобластома (в составе комбинированного лечения в сочетании с лучевой терапией); злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к дакарбазину), выраженная миелосупрессия, детский возраст (до 3 лет — для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы и до 18 лет — для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы).

C осторожностью: почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Применение во время беременности и в период лактации противопоказано. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат применяют интраоперационно. В бутылку лекарственного средства Темодекс вносится 13-14 мл воды для инъекций и выдерживается 20-30 мин при комнатной температуре при периодическом встряхивании до набухания и образования геля. После максимально доступного хирургического удаления ткани опухоли головного мозга производится изоляция поренцефалического хода в желудочек головного мозга (если он вскрылся), обеспечивается тщательный гемостаз. После визуализации гемостаза по стенкам ложа опухоли укладывается полученная гелевая масса, предварительно подогретая до температуры 37⁰С.

Побочное действие

Наиболее вероятными побочными явлениями являются тошнота, рвота, повышенная утомляемость, запоры, головная боль, снижение аппетита, диарея, кожные высыпания, лихорадка, сонливость, астения, боли в абдоминальной области, головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, диспепсия, алопеция, озноб, зуд, нарушение вкуса, парестезии; угнетение костно-мозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения).

Передозировка

При локальном применении Темодекса в рекомендуемых дозах, явления передозировки маловероятны.

Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Особенности применения

Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 мес. после его окончания. Необходимым условием для начала применения является: абсолютное число нейтрофилов — не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов — не менее 100 тыс./мкл.

Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч) — противорвотная терапия до и после лечения. В период лечения воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов принимающих темозоломид перорально. Следует оценить показатели функций печени до нейрохирургической операции и интраоперационной химиотерапии темодексом. Если лабораторные показатели отклонены от нормы, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск при интраоперационной химиотерапии темодексом, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом.

Форма выпуска

По 100 мг темозоломида в бутылки стеклянные. Бутылку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 ⁰С

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.