Инструкция по применению Темобел (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Инструкция по применению Темобел (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

каждая капсула содержит активное вещество: темозоломид – 20 мг или 100 мг или 250 мг; вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят тип А, лактоза безводная.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.

Описание

дозировка 20 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 2; дозировка 100 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 1; дозировка 250 мг: капсулы твердые желатиновые белого цвета, номер 0. Содержимое капсул – кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Темозоломид (ТМЗ) представляет имидазотетразиновое средство с противоопухолевой активностью. При поступлении в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность последнего обусловлена, главным образом, алкилированием гуанина в положении О6
и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

При пероральном приеме быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в крови (Cmax) составляет 0,5-1,5 ч (самое раннее – 20 мин). Проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Период полувыведения (T1/2) – 1,8 ч. Связь с белками плазмы – 10-20%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова – 1 г/м2.

Показания к применению

Лечение:

— взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;

— детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину (ДТИК); выраженная миелосупрессия.

Беременность и период лактации

Беременность

Темобел не следует принимать беременным женщинам. Если необходимо применение препарата в период беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ТМЗ в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения ТМЗ следует прекратить.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Фаза лечения темозоломидом (ТМЗ) в сопровождении радиотерапии

Темобел принимают внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмене препарата Темобел следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение препарата Темобел можно продолжить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

— абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л;

— количество тромбоцитов ≥100×109/л;

Рекомендуем к прочтению  Инструкция по применению Формидрон-тернофарм (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

— критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Модификация дозы

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата Темобел следует прервать или прекратить совсем в течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Таблица 1. Прерывание или отмена препарата Темобел во время сопроводительной терапии (Темобел + радиотерапия)

Токсичность

прерывание ТМЗ а

отмена ТМЗ

Абсолютное количество нейтрофилов

≥0,5 и <1,5×109

<0,5×109

Количество тромбоцитов

≥10 и <100×109

<10×109

КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КОТ степень 2

КОТ степень 3 или 4

а – применение препарата ТМЗ возобновляется при наличии всех нижеперечисленных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ≥1,5×109/л; количества тромбоцитов ≥100×109/л; КОТ: негематологическая токсичность ≤1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Монотерапия

Через 4 недели после завершения фазы лечения ТМЗ + радиотерапия, ТМЗ назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней – прием препарата ТМЗ, 23 дня – без приема препарата). Доза препарата ТМЗ для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого следующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием препарата ТМЗ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или отмену препарата ТМЗ во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).

Tаблица 2. Дозировка препарата ТМЗ для монотерапии

Уровень дозы

ТМЗ доза (мг/м2/день)

Примечание

-1

100

Снижение при предварительной токсичности

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности

Таблица 3. Снижение дозы или отмена препарата ТМЗ при монотерапии

Токсичность

Снижение дозы на 1 уровеньа

Отмена ТМЗ

Абсолютное количество нейтрофилов

<1,0×109

См. примечание b

Количество тромбоцитов

<50×109

См. примечание b

КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КОТ степень 3

КОТ степень 4 b

а – дозирование ТМЗ, указанное в таблице 2;

b – ТМЗ прекращают, если требуется снижение дозы до <100 мгм2 в сутки или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.

Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы

Больным, которые ранее не проходили химиотерапию, ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение первых 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, а количество тромбоцитов ≥100×109/л.

Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы

Рекомендуем к прочтению  Инструкция по применению Нимесулид-максфарма (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Детям в возрасте от 3 лет ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг/м2 в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности. Данные по безопасности и эффективности применения ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет отсутствуют.

Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы

У пациентов, получавших ТМЗ, могла возникнуть миелосупрессия, в том числе длительная панцитопения, которая могла приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к смерти. В некоторых случаях применение сопутствующих лекарственных средств, связанных с апластической анемией, в том числе карбамазепина, фенитоина и сульфаметоксазола/триметоприма, затрудняет оценку. Перед началом применения препарата должны быть следующие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л. Развернутый общий анализ крови необходимо провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня и далее – каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5×109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100×109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л или если количество тромбоцитов <50×109/л при любом цикле, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2
и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2
в сутки.

ТМЗ следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды. Назначенную дозу следует применять, используя минимально возможное количество капсул.

Тошнота и рвота очень часто сопровождают лечение ТМЗ. Противорвотное лечение может быть проведено до или после введения препарата ТМЗ. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы ТМЗ глотают целиком, запивая 1 стаканом воды, капсулы нельзя раскрывать и не нужно жевать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайное употребление может быть летальным для ребенка.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет). Возможно, что у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Таким образом, следует соблюдать особую осторожность при введении препарата ТМЗ в пожилом возрасте.

Побочное действие

Наиболее частые побочные реакции:
тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.

Эти побочные реакции возникали у
пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с
лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые
выявленной мультиформной глиобластомы или при монотерапии при лечении рецидивирующей
или прогрессирующей злокачественной глиомы.

Очень часто сообщалось о
возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом Темобел при
лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы, а также очень часто
наблюдались высыпания у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе
комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и монотерапии при
лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы; часто сообщалось о возникновении
судорог у пациентов, принимавших ТМЗ при лечении рецидивной глиомы.

Рекомендуем к прочтению  Инструкция по применению Фровамигран таблетки (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Большинство предполагаемых
гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто,
приведены в таблице 4 и таблице 5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени
приведена ниже после каждой таблицы.

В таблицах 4-5 побочные реакции
классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1>

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные
реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной
глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темобел.

Таблица 4.

Похожие статьи:
Оцените статью
Добавить комментарий


Частота реакции

ТМЗ + радиотерапия

(сопроводительная фаза)

ТМЗ (монотерапия)

Инфекционные проявления

часто

инфекция, простой герпес,
инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости

инфекция, кандидоз ротовой
полости

нечасто

простой герпес, опоясывающий
лишай, гриппоподобные симптомы

Со стороны крови и
лимфатической системы

часто

лейкопения, лимфопения,
нейтропения, тромбоцитопения

анемия, фебрильная нейтропения,
лейкопения, тромбоцитопения

нечасто

анемия, фебрильная нейтропения

лимфопения, петехии

Эндокринные расстройства

нечасто

кушингоид

кушингоид

Со стороны метаболизма и питания

очень часто

анорексия

анорексия

часто

гипергликемия, уменьшение массы
тела

уменьшение массы тела

нечасто

гипокалиемия, повышение уровня
щелочной фосфатазы, увеличение массы тела

гипергликемия, увеличение массы
тела

Со стороны психики

часто

беспокойство, эмоциональная
лабильность, бессонница

беспокойство, эмоциональная
лабильность, бессонница, депрессия

нечасто

ажитация, апатия, расстройства
поведения, депрессия, галлюцинации

галлюцинации, амнезия

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль

головная боль, судороги

часто

головокружение, афазия,
нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря
сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость,
нарушение речи, тремор

головокружение, афазия,
нарушение равновесия и концентрации, спутанность сознания, дисфазия,
гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, нейропатия,
периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор

нечасто

атаксия, когнитивные
расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки,
гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства,
периферическая нейропатия, эпилептический статус

атаксия, нарушение координации
и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства

Со стороны органов зрения

часто

затуманивание зрения

затуманивание зрения, диплопия,
дефекты полей зрения

нечасто

боль в глазных яблоках,
гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей
зрения

боль в глазных яблоках, сухость
глаз, снижение остроты зрения

Со стороны органов слуха и
равновесия

часто

ухудшение слуха

ухудшение слуха, звон в ушах

нечасто

боль в ушах, гиперакузия, звон
в ушах, средний отит

потеря слуха, боль в ушах,
головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой
системы

часто

отеки, отеки ног, геморрагии

отеки ног, геморрагии, тромбоз
глубоких вен

нечасто

сердцебиение, гипертензия,
церебральные геморрагии

отеки, периферические отеки,
эмболия легочной артерии

Со стороны дыхательной системы

часто

кашель, одышка

кашель, одышка

нечасто

пневмония, инфекции верхних
дыхательных путей, заложенность носа

пневмония, синусит, инфекции
верхних дыхательных путей, бронхит

Со стороны пищеварительной
системы

очень часто

запор, тошнота, рвота

запор, тошнота, рвота

часто

боль в животе, диарея,
диспепсия, дисфагия, стоматит

диарея, диспепсия, дисфагия,
стоматит, сухость во рту