Инструкция по применению Нинларо (Капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Одна капсула содержит:

Активное вещество

2,3 мг: иксазомиба цитрат 3,29 мг соответствует иксазомибу 2,3 мг.

3 мг: иксазомиба цитрат 4,3 мг соответствует иксазомибу 3 мг.

4 мг: иксазомиба цитрат 5,7 мг соответствует иксазомибу 4 мг.

Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте «Перечень вспомогательных веществ».

Описание

2,3 мг: твердые желатиновые капсулы № 4, корпус капсулы светло-розового цвета, крышечка капсулы светло-розового цвета, с надписями «Takeda» на крышечке капсулы и «2.3 mg» на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами;

3 мг: твердые желатиновые капсулы № 4, корпус капсулы светло-серого цвета, крышечка капсулы светло-серого цвета, с надписями «Takeda» на крышечке капсулы и «3 mg» на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами;

4 мг: твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы светло-оранжевого цвета, крышечка капсулы светло-оранжевого цвета, с надписями «Takeda» на крышечке капсулы и «4 mg» на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами.

Показания к применению

Нинларо® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном применяется для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, получивших, по крайней мере, один курс предшествующей терапии.

Способ применения и дозировка

Лечение должно назначаться и проходить под контролем врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза Нинларо® составляет 4 мг, принимаемая внутрь один раз в неделю в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь, принимаемая ежедневно с 1 по 21 день 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза дексаметазона составляет 40 мг, принимаемая в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения.

Схема применения Нинларо® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

28-дневный цикл (4-недельный цикл)
Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4
1 день 2-7 дни 8 день 9-14 дни 15 день 16-21 дни 22 день 23-28 дни
Нинларо®
Леналидомид ✓Ежедневно ✓Ежедневно ✓Ежедневно
Дексаметазон

прием лекарственного средства

Дополнительную информацию по леналидомиду и дексаметазону смотрите в их инструкциях по медицинскому применению.

Перед началом нового цикла лечения:

абсолютное число нейтрофилов должно составлять ≥ 1 000/мм3;

число тромбоцитов должно составлять ≥ 75 000/мм3;

негематологическая токсичность (по оценке врача) должна восстановиться до исходного состояния пациента или до 1 степени тяжести или ниже.

Лечение следует продолжать до начала прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Лечение Нинларо® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном продолжительностью более 24 циклов должно быть основано на индивидуальной оценке риска и пользы, так как данные о переносимости и токсичности при применении лекарственного средства продолжительностью более 24 циклов ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Указания при пропуске дозы

Если прием дозы Нинларо® задержан или пропущен, дозу следует принимать только в том случае, если следующая запланированная доза будет принята более чем через 72 часа. Пропущенную дозу не следует принимать в течение 72 часов перед следующей запланированной дозой. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Если после приема лекарственного средства возникла рвота, пациенту не следует повторять дозу. Пациент должен продолжить прием лекарственного средства во время следующего запланированного приема.

Указания по изменению дозы

Этапы снижения дозы представлены в Таблице 1, указания по изменению дозы представлены в Таблице 2.

Таблица 1. Этапы снижения дозы Нинларо®

Рекомендуемая начальная доза* Первое снижение до Второе снижение до Отмена
4 мг 3 мг 2,3 мг

* У пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности с тяжелой степенью почечной недостаточности или при терминальной стадии почечной недостаточности, требующей диализа, рекомендована сниженная доза 3 мг.

Рекомендуется альтернативный подход к изменению дозы для Нинларо® и леналидомида в случае перекрывающихся профилей токсичности при тромбоцитопении, нейтропении и сыпи. В случае перекрывающихся профилей токсичности первым этапом по изменению дозы является отмена/снижение дозы леналидомида. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению леналидомида, если требуется снижение его дозы.

Таблица 2. Указания по изменению дозы Нинларо® при применении в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

Гематологическая токсичность Рекомендуемые действия
Тромбоцитопения (количество тромбоцитов)
Количество тромбоцитов менее чем30 000/мм3 Не применять Нинларо® и леналидомид, пока количество тромбоцитов не станет, по крайней мере, 30 000/мм3.После нормализации продолжить применение леналидомида в следующей более низкой дозе согласно его инструкции по применению и Нинларо® в последней дозе.Если количество тромбоцитов снова падает ниже, чем 30 000/мм3, не применять Нинларо® и леналидомид, пока количество тромбоцитов не станет, по крайней мере, 30 000/мм3.После нормализации продолжить применение Нинларо® в следующей более низкой дозе и леналидомида в последней дозе.*
Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов)
Абсолютное количество нейтрофилов менее чем 500/мм3 Не применять Нинларо® и леналидомид, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет, по крайней мере, 500/мм3. Рассмотреть целесообразность применения ГКСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) согласно клиническим рекомендациям.После нормализации продолжить применение леналидомида в следующей более низкой дозе согласно его инструкции по применению и Нинларо® в последней дозе.Если абсолютное количество нейтрофилов снова падает ниже, чем 500/мм3, не применять Нинларо® и леналидомид, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет, по крайней мере, 500/мм3.После нормализации продолжить применение Нинларо® в следующей более низкой дозе и леналидомида в его последней дозе *
Негематологическая токсичность Рекомендуемые действия
Сыпь
Степень 2 или 3† Не применять леналидомид, пока сыпь не уменьшится до 1 степени тяжести или ниже.После нормализации продолжить применение леналидомида в следующей более низкой дозе согласно его инструкции по применению.Если появляется сыпь 2 или 3 степени тяжести, не применять Нинларо® и леналидомид, пока сыпь не уменьшится до 1 степени тяжести или ниже.После нормализации продолжить применение Нинларо® в следующей более низкой дозе и леналидомида в его последней дозе.
Степень 4 Отменить схему лечения.
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия1 степени с болевым синдромом или периферическая нейропатия2 степени Не применять Нинларо®, пока периферическая нейропатия не уменьшится до 1 степени тяжести или ниже без болевого синдрома или до исходного состояния пациента.После нормализации продолжить применение Нинларо® в последней дозе.
Периферическая нейропатия2 степени с болевым синдромом или периферическая нейропатия3 степени Не применять Нинларо®. Реакции токсичности должны получить обратное развитие до исходного состояния пациента или до 1 степени тяжести или ниже (по оценке врача) перед возобновлением приема Нинларо®.После нормализации продолжить применение Нинларо® в следующей более низкой дозе.
Периферическая нейропатия4 степени Отменить схему лечения.
Другие виды негематологической токсичности
Другие виды негематологической токсичности 3 или 4 степени Не применять Нинларо®. Реакции токсичности должны получить обратное развитие до исходного состояния пациента или до 1 степени тяжести или ниже (по оценке врача), перед возобновлением приема Нинларо®.Если реакция связана с приемом Нинларо®, после нормализации продолжить лечение Нинларо® в следующей более низкой дозе.
Рекомендуем к прочтению  Инструкция по применению Немозол (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

*При последующих реакциях чередуют изменение дозы леналидомида и лекарственного средства Нинларо®.

†Оценка степени основана на версии 4.03 Общих терминологических критериев оценки нежелательных реакций (СТСАЕ) Национального института рака США.

Сопутствующее лечение

Следует предусмотреть антивирусную профилактику у пациентов, получающих лечение лекарственным средством Нинларо®, для уменьшения риска повторного развития опоясывающего лишая. Пациенты, участвовавшие в исследованиях с Нинларо®, которые получали антивирусную профилактику, имели более низкий уровень заболевания опоясывающим лишаем, чем те, кто ее не получал.

Профилактика тромбоза рекомендована пациентам, получающим лечение лекарственным средством Нинларо® совместно с леналидомидом и дексаметазоном, и она должна быть основана на оценке основных рисков и клинического состояния пациента.

В отношении иного сопутствующего лечения, которое может потребоваться, необходимо обратиться к инструкциям по медицинскому применению леналидомида и дексаметазона.

Особые группы пациентов

Пожилые люди

Необходимость в коррекции дозы Нинларо® у пациентов старше 65 лет отсутствует.

Были получены сообщения об отмене лечения у пациентов > 75 лет: у 13 пациентов (28%), получавших Нинларо®, и у 10 пациентов (16%), получавших плацебо. У пациентов > 75 лет наблюдалась сердечная аритмия: 10 пациентов (21%), получавших Нинларо®, и 9 пациентов (15%), получавших плацебо.

Печеночная недостаточность

Отсутствует необходимость в коррекции дозы Нинларо® у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансфераза (ACT) > ВГН или общий билирубин > 1-1,5 × ВГН и любой уровень ACT). Сниженная доза 3 мг рекомендуется пациентам со средней (общий билирубин > 1,5-3 × ВГН) или тяжелой (общий билирубин > 3 × ВГН) степенью печеночной недостаточности (см. раздел 5.2).

Почечная недостаточность

Отсутствует необходимость в коррекции дозы Нинларо® у пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин). Сниженная доза 3 мг рекомендуется пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и при терминальной стадии почечной недостаточности, требующей диализа. Нинларо® не подвергается диализу и поэтому может применяться независимо от времени его проведения (см. раздел «Фармакокинетика»).

Относительно рекомендаций по применению у пациентов с почечной недостаточностью необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению леналидомида.

Дети

Безопасность и эффективность применения Нинларо® у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Нинларо® предназначено для перорального применения.

Нинларо® необходимо принимать приблизительно в одно и то же время в 1, 8 и 15 дни лечебного цикла за 1 час до или через 2 часа после еды (см. раздел 5.2). Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Капсулу нельзя ломать, жевать или открывать (см. раздел «Особые указания по применению и меры предосторожности при утилизации»).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в пункте «Перечень вспомогательных веществ».

Так как Нинларо® применяется совместно с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации о противопоказаниях необходимо обратиться к их инструкциям по медицинскому применению.

Меры предосторожности

Так как Нинларо® назначается совместно с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации о мерах предосторожности необходимо обратиться к их инструкциям по медицинскому применению.

Тромбоцитопения

Имеются сообщения о развитии тромбоцитопении при применении Нинларо®, с минимальным числом тромбоцитов, как правило, между 14-21 днями каждого 28-дневного цикла, и восстановлением до исходного уровня к началу следующего цикла терапии (см. раздел «Побочное действие»).

Во время лечения Нинларо® количество тромбоцитов следует контролировать не реже одного раза в месяц. Рекомендуется рассмотреть более частый контроль в течение первых трех циклов терапии в соответствии с инструкцией по медицинскому применению леналидомида.

Тромбоцитопения корригируется путем модификации дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка») и переливанием тромбоцитарной массы согласно стандартным клиническим рекомендациям.

Желудочно-кишечная токсичность

При применении Нинларо® сообщалось о развитии диареи, запора, тошноты и рвоты, которые в редких случаях требовали применения противодиарейных и противорвотных средств, а также поддерживающей терапии (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо корректировать дозу лекарственного средства при развитии симптомов 3 или 4 степени тяжести (см. раздел «Способ применения и дозировка»). В случае развития тяжелых желудочно-кишечных реакций рекомендуется контролировать уровень сывороточного калия.

Периферическая нейропатия

Имеются сообщения о развитии периферической нейропатии при применении Нинларо® (см. раздел «Побочное действие»). Следует проверять пациентов на наличие симптомов периферической нейропатии. Пациентам, у которых появились симптомы периферической нейропатии или ухудшилось течение уже имеющейся периферической нейропатии, может потребоваться модификация дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Периферический отек

Сообщалось о развитии периферических отеков при применении Нинларо® (см. раздел «Побочное действие»). Следует оценить первопричины и назначить, при необходимости, поддерживающее лечение. При развитии симптомов 3 или 4 степени тяжести корректируют дозу дексаметазона согласно его инструкции по медицинскому применению или дозу Нинларо® (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Кожные реакции

Сообщалось о развитии сыпи при применении Нинларо® (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития сыпи 2 степени тяжести или выше данная реакция купируется путем назначения поддерживающей терапии или модификации дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Гепатотоксичность

Сообщалось о редких случаях развития лекарственного поражения печени, гепатоцеллюлярного повреждения, жировой дистрофии печени, холестатического гепатита и гепатотоксичности у пациентов, получавших Нинларо® (см. раздел «Побочное действие»). Следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов и корригировать дозу при развитии симптомов 3 или 4 степени тяжести (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Беременность

Женщинам детородного возраста следует избегать наступления беременности в период применения Нинларо®. Если лекарственное средство Нинларо® применяется в период беременности или беременность наступает во время его применения, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать методы эффективной контрацепции в период лечения Нинларо® и в течение 90 дней после приема последней дозы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Период беременности и грудного вскармливания»). Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

Имеются сообщения о развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии (ЗОЭ) при применении Нинларо®. Синдром ЗОЭ является редким обратимым неврологическим нарушением, при котором могут наблюдаться судороги, гипертензия, головная боль, нарушение сознания и нарушение зрения. Для подтверждения диагноза проводится томография головного мозга, предпочтительно МРТ. Необходимо отменить схему лечения с Нинларо® при развитии синдрома ЗОЭ.

Мощные индукторы CYP3A

Мощные индукторы могут снизить эффективность Нинларо®, по этой причине следует избегать совместного применения таких сильных индукторов CYP3A, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»). При отсутствии альтернативы комбинированного применения с мощными индукторами CYP3A, следует осуществлять тщательный мониторинг эффективности контроля заболевания.

Рекомендуем к прочтению  Инструкция по применению Фарматекс (Спрей): описание, состав, ФТГ, МНН

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетическое взаимодействие

Ингибиторы CYP

Комплексное применение иксазомиба с кларитромицином, сильным ингибитором цитохрома CYP3A, не приводит к клинически значимому изменению в системном воздействии иксазомиба. Показатель Сmах иксазомиба снизился на 4% и AUC (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации от времени) увеличилась на 11%. Таким образом, коррекция дозы не требуется при комплексной терапии иксазомибом с сильными ингибиторами CYP3A.

На основе результатов анализа фармакокинетики в популяции комплексное применение иксазомиба с сильными ингибиторами CYP1A2 не привело к клинически значимому изменению в системном воздействии иксазомиба. Таким образом, коррекция дозы иксазомиба не требуется при совместном назначении с сильными ингибиторами CYP1А2.

Индукторы CYP

Комплексная терапия иксазомиба с рифампицином снизила Сmах иксазомиба на 54% и AUC на 74%. Таким образом, комплексная терапия с применением сильных индукторов CYP3A с иксазомибом не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности»).

Влияние иксазомиба на другие лекарственные средства

Иксазомиб не является обратимым или зависящим от времени ингибитором CYP: 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4/5. Иксазомиб не индуцировал активность CYP1А2, CYP2В6 и CYP3A4/5 или соответствующие иммунореактивные белковые уровни. Не ожидается, что иксазомиб будет вызывать лекарственные взаимодействия через ингибирование или индуцирование CYP.

Взаимодействия на основе транспортера

Иксазомиб является низкоаффинным субстратом гликопротеина-Р. Иксазомиб не является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), белка, ассоциированного с множественной лекарственной резистентностью 2 (MRP2), или печеночных транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР). Иксазомиб не является ингибитором гликопротеина-Р, BCRP, MRP2, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, МАТЕ1 или МАТЕ2-К. Не ожидается, что иксазомиб будет вызывать лекарственные взаимодействия, опосредованные транспортером.

Оральные контрацептивы

При применении Нинларо® совместно с дексаметазоном, который известен как слабый или средний индуктор CYP3A4, также как и других ферментов и транспортеров, необходимо учитывать риск снижения эффективности оральных контрацептивов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Период беременности и грудного вскармливания

Так как Нинларо® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации по фертильности, беременности и грудному вскармливанию необходимо обратиться к их инструкциям по медицинскому применению.

Женщины детородного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Пациенты мужского и женского пола, которые могут иметь детей, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции в период применения Нинларо® и в течение 90 дней после завершения лечения. Нинларо® не рекомендован женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.

При применении Нинларо® совместно с дексаметазоном, который известен как слабый или средний индуктор CYP3A4, также как и других ферментов и транспортеров, необходимо учитывать риск снижения эффективности оральных контрацептивов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Беременность

Лекарственное средство Нинларо® не рекомендовано во время беременности, так как оно может оказать вредное воздействие на плод при применении у беременных женщин. По этой причине женщины должны избегать наступления беременности в период лечения Нинларо®.

Данные о применении Нинларо® у беременных женщин отсутствуют. Испытания на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Нинларо® применяют совместно с леналидомидом, леналидомид структурно связан с талидомидом. Талидомид является известным тератогенным активным веществом, которое вызывает тяжелые угрожающие жизни врожденные дефекты у человека. Если леналидомид принимается во время беременности, он оказывает ожидаемое тератогенное действие на организм человека. Условия программы по предупреждению беременности для леналидомида должны выполняться всеми пациентами, за исключением случаев, когда есть надежное доказательство того, что у пациента отсутствует репродуктивный потенциал. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению леналидомида.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли Нинларо® и его метаболиты в грудное молоко. Данные об испытаниях на животных отсутствуют. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание, так как риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Так как Нинларо® принимается совместно с леналидомидом, грудное вскармливание должно быть прекращено из-за применения леналидомида.

Фертильность

Испытания фертильности с Нинларо® не проводились (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нинларо® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В клинических исследованиях наблюдалась усталость и головокружение. Если пациенты испытывают какие-либо из этих симптомов, управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.

Побочное действие

Так как Нинларо® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации о нежелательных реакциях необходимо обратиться к их инструкциям по медицинскому применению.

Обзор профиля безопасности

Ниже представлены сводные данные по безопасности, полученные в рамках базового исследования 3 фазы С16010 (N = 720) и двойного слепого плацебо-контролируемого Китайского продолженного исследования С16010 (N = 115). Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями (≥ 20%) среди 417 пациентов, которые получали схему лечения, включающую лекарственное средство Нинларо®, и среди 418 пациентов, которые получали схему лечения с плацебо, были диарея (39% против 32%), запор (30% против 22%), тромбоцитопения (33% против 21%), нейтропения (33% против 30%), периферическая нейропатия (25% против 20%), тошнота (23% против 18%), периферический отек (23% против 17%), рвота (20% против 10%) и инфекции верхних дыхательных путей (21% против 16%). Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций у ≥ 2% пациентов, включающих тромбоцитопению (2%) и диарею (2%).

Табулированный перечень нежелательных реакций

Классификация частоты нежелательных реакций (HP) определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании полученных данных). В каждом системно-органном классе нежелательные реакции сгруппированы по частоте возникновения, самые частые реакции указываются первыми. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Таблица 3. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимающих Нинларо® совместно с леналидомидом и дексаметазоном (все степени тяжести, 3 и 4 степени тяжести)

Системно-органный класс/нежелательная реакция Нежелательные реакции (все степени тяжести) Нежелательные реакции 3 степени тяжести Нежелательные реакции 4 степени тяжести
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция верхних дыхательных путей Очень часто Нечасто
Опоясывающий лишай Часто Часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения * Очень часто Очень часто Часто
Нейтропения Очень часто Очень часто Часто
Нарушение со стороны нервной системы
Периферические нейропатии* Очень часто Часто
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея Очень часто Часто
Тошнота Очень часто Часто
Рвота Очень часто Нечасто
Запор Очень часто Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь* Очень часто Часто
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Боль в спине Очень часто Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения
Периферический отек Очень часто Часто
Рекомендуем к прочтению  Инструкция по применению Тимоген (спрей): описание, состав, ФТГ, МНН

Примечание: нежелательные реакции, включенные в виде терминов предпочтительного употребления, основаны на версии 16.0 MedDRA (Медицинский словарь терминов регламентирующей деятельности).

* Представляет собой объединение терминов предпочтительного употребления.

Описание отдельных нежелательных реакций

Прекращение лечения

У ≤ 1% пациентов, получавших схему лечения с Нинларо®, в связи с развитием нежелательных реакций отменяли одно или более из трех применяемых лекарственных средств.

Тромбоцитопения

У 3% пациентов, получавших схему лечения с Нинларо®, и у 1% пациентов, получавших схему лечения с плацебо, во время лечения отмечалось количество тромбоцитов ≤ 10 000/мм3. Менее чем у 1% пациентов на фоне использования обеих схем лечения отмечалось количество тромбоцитов ≤ 5 000/мм3. У < 1% пациентов, получавших схему лечения с Нинларо®, и у 2% пациентов, получавших схему лечения с плацебо, отменяли одно или более из трех применяемых лекарственных средств вследствие развития тромбоцитопении. Развитие тромбоцитопении не привело к увеличению случаев геморрагических событий или увеличению частоты переливания тромбоцитарной массы.

Желудочно-кишечная токсичность

Диарея привела к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у 1% пациентов при применении схемы лечения с Нинларо®, и у < 1% пациентов при применении схемы лечения с плацебо.

Сыпь

Сыпь развилась у 18% пациентов, получавших схему лечения с Нинларо®, по сравнению с 10% пациентов, получавших схему лечения с плацебо. Наиболее частым видом сыпи при применении обеих схем являлась макулопапулезная и макулезная сыпь. Сыпь 3 степени тяжести отмечена у 2% пациентов при применении схемы лечения с Нинларо® по сравнению с 1% пациентов при применении схемы лечения с плацебо. Сыпь приводила к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у < 1% пациентов при обеих схемах.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия развилась у 25% пациентов при применении схемы лечения с Нинларо®, по сравнению с 20% пациентов при схеме лечения с плацебо. Нежелательные реакции в виде периферической нейропатии 3 степени тяжести развились у 2% пациентов в обеих схемах лечения. Наиболее частой нежелательной реакцией была периферическая сенсорная нейропатия (16% и 12% при применении схем с Нинларо® и плацебо, соответственно). Развитие периферической моторной нейропатии наблюдалось в обеих схемах нечасто (< 1%). Периферическая нейропатия привела к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у 1% пациентов при применении схемы лечения с лекарственным средством Нинларо® и у < 1% пациентов при применении схемы лечения с плацебо.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа зрения описывали различными терминами предпочтительного употребления, в общей сложности их частота составляла 24% у пациентов, получавших схему лечения с Нинларо®, и 15% у пациентов, получавших схему лечения с плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями была нечеткость зрения (5% при схеме лечения с Нинларо®, и 4% при схеме лечения с плацебо), сухость глаз (4% при схеме лечения с Нинларо® и 1% при схеме лечения с плацебо), конъюнктивит (5% при схеме лечения с Нинларо®, и 1% при схеме лечения с плацебо) и катаракта (4% при схеме лечения с Нинларо®, и 5% при схеме лечения с плацебо). Нежелательные реакции 3 степени тяжести наблюдались у 2% пациентов при обеих схемах.

Другие нежелательные реакции

Вне 3 фазы исследования были получены сообщения о следующих серьезных редко встречающихся нежелательных реакциях: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), синдром Стивенса-Джонсона, поперечный миелит, синдром задней обратимой энцефалопатии, синдром лизиса опухоли и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Согласно сводным данным по безопасности, полученным в рамках базового исследования 3 фазы С16010 (N = 720) и двойного слепого плацебо-контролируемого Китайского

продолженного исследования С16010 (N = 115) следующие нежелательные реакции были зарегистрированы со схожей частотой встречаемости при схеме лечения с Нинларо® и при схеме лечения с плацебо: усталость (26% против 24%), снижение аппетита (12% против 9%), гипотензия (4% в обеих группах), сердечная недостаточность* (3% в обеих группах), аритмия* (12% в против 11%) и печеночная недостаточность, включая изменение активности ферментов* (8% против 6%).

Частота встречаемости гипокалиемии тяжелой степени (3-4 степени) была выше у пациентов при схеме лечения с Нинларо® (5%), чем при схеме лечения с плацебо (≤ 1%).

У пациентов, получавших Нинларо® совместно с леналидомидом и дексаметазоном, были зарегистрированы редкие случаи развития грибковой и вирусной пневмонии, которые привели к летальному исходу.

Стандартные MedDRA-запросы

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного средства.

При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

Передозировка

Специфического антидота при передозировке лекарственным средством Нинларо® не существует. Клинические данные о передозировке ограничены, однако в рамках рандомизированного контролируемого исследования были получены сообщения о максимальных однократных дозах до 12 мг. В случае передозировки необходимо следить за появлением нежелательных реакций (раздел «Побочное действие») и осуществлять соответствующую поддерживающую терапию.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства, прочие противоопухолевые средства. Код АТХ: L01XX50.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Иксазомиба цитрат, неактивная форма лекарственного средства, является веществом, которое быстро гидролизуется в физиологических условиях в свою биологически активную форму, иксазомиб.

Иксазомиб является пероральным, высокоселективным и обратимым ингибитором протеасом. Иксазомиб преимущественно связывается и ингибирует химотрипсинподобную активность бета-5 субъединицы протеасомы 20S.

Иксазомиб вызывал апоптоз культивируемых in vitro клеточных линий множественной миеломы. Иксазомиб демонстрировал in vitro цитотоксичность в отношении клеток миеломы, взятых у пациентов с рецидивом после нескольких предшествующих терапий, включавших бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. Комбинация иксазомиба и леналидомида показала синергетическое цитотоксическое действие на клеточные линии множественной миеломы. В условиях in vivo иксазомиб проявлял противоопухолевое действие на мышиной модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы. В условиях in vitro иксазомиб

воздействовал на типы клеток, обнаруженных в микросреде костного мозга, в т.ч. эндотелиальные клетки сосудов, остеокласты и остеобласты.

Кардиоэлектрофизиология

Иксазомиб не удлинял интервал QT в рамках клинически значимого воздействия на основе результатов фармакокинетического и фармакодинамического анализа данных о 245 пациентах. При дозе 4 мг среднее изменение, п

Похожие статьи:
Оцените статью
Добавить комментарий