Инструкция по применению Неодолпассе (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Состав

Каждый флакон содержит: диклофенак натрия — 75 мг, орфенадрина цитрат — 30 мг; вспомогательные вещества: L-яблочная кислота, N-ацетил-L-цистеин, динатрия эдетат дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Теоретическая осмолярность: около 303 мосмоль/л.

Электролиты в 250 мл (1 флакон): Na⁺ около 47,5 ммоль.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты. Код ATX: М01АВ55.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Неодолпассе представляет собой комбинированный препарат, применяемый для купирования состояний острой боли и воспаления, содержащий анальгетически эффективное нестероидное противоревматическое средство — диклофенак, а также мышечный релаксант — орфенадрин, ослабляющий спазм скелетных мышц.

Благодаря такой комбинации удается снять боль и прекратить мышечные сокращения. Посредством миотонолитика подавляется вызванная спастически боль, посредством вещества с анальгетическим и противовоспалительным действием происходит лечение неспастического, обусловленного воспалительным процессом болевого компонента.

Диклофенак, являющийся производным фенилуксусной кислоты, относится к нестероидным противоревматическим средством с анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами, действующим преимущественно посредством ингибирования циклооксигеназы и биосинтеза простагландинов. В высоких дозах диклофенак снижает образование продуктов липоксигеназного пути (например, лейкотриены) и является обратимым ингибитором экспериментально вызванной агрегации тромбоцитов.

Орфенадрин является высокоэффективным миорелаксантом центрального действия, который действует только на мышцы с патологическим увеличением тонуса и не оказывает влияние на нормальный мышечный тонус. Боли, обусловленные спазмом скелетных мышц, хорошо реагируют на орфенадрин. Орфенадрин оказывает также парасимпатолитическое, местноанестезирующее и слабое антигистаминное действие.

Фармакокинетика

Диклофенак

Максимум концентрации диклофенака в плазме достигается в конце инфузии. Поэтому инфузия диклофенака приводит к быстрому наступлению действия.

Посредством инфузии диклофенака избегают пикового уровня концентрации в плазме.

После внутривенной инфузии 75 мг диклофенака через 2 часа средняя концентрация в плазме составляет 1,9 мкг/мл.

Концентрация в плазме находится в линейном соотношении к величине дозы. Через 2-4 часа концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости достигает максимума и в течение 12 часов остается выше, чем в плазме.

Системная биодоступность после внутривенного введения выше примерно в два раза, чем при оральном или ректальном применении эквивалентных доз. Это объясняется тем, что действующее вещество после орального или ректального применения метаболизируется наполовину во время первого прохождения через печень.

Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,7%. Выведение из синовиальной жидкости происходит медленнее (период полувыведения 3-6 часов), чем из плазмы (период полувыведения 1-2 часа).

Примерно 60% введенной дозы выводятся в форме частично активных метаболитов через почки, менее 1% дозы в форме неизмененного действующего вещества, остаток дозы выводится с желчью и калом.

Фармакокинетика диклофенака не зависит от возраста. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями пациентам с нарушением функции почек и печени не следует опасаться кумуляции.

Орфенадрин

После внутривенного введения максимум концентрации достигается через 2 минуты после введения.

Связывание орфенадрина с белками плазмы составляет 90%.

Период полувыведения орфенадрина составляет 14 часов. Вещество длительно метаболизируется и выводится почками.

Показания к применению

Послеоперационное купирование боли, острый болевой синдром и воспаления корневого и вертеброгенного происхождения, ревматические заболевания с острым болевым синдромом у пациентов старше 18 лет.

Наличие только лишь повышенной температуры не является показанием к применению Неодолпассе.

Способ применения и дозы

Дозировка

Для пациентов старше 18 лет суточная доза составляет 250 мл инфузионного раствора. В исключительных случаях можно сделать 2 инфузии по 250 мл в день при соблюдении интервала между инфузиями не менее 8 часов.

Побочные действия можно минимизировать путем приема минимальных эффективных доз в течение короткого промежутка времени, необходимого для достижения эффекта.

Пациенты с нарушениями функции почек

Исследования безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, лечение таких пациентов должно проводиться минимальными эффективными дозами, также необходим непрерывный контроль функции почек. Пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени применение препарата Неодолпассе противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исследования безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, лечение таких пациентов должно проводиться минимальными эффективными дозами, а также необходим непрерывный контроль активности ферментов печени. Пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применение препарата Неодолпассе противопоказано.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Исследования безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились. Однако известно, что у пациентов пожилого возраста частота нежелательных действий нестероидных противовоспалительных и противоревматических средств выше. Поэтому пациентам пожилого возраста, ослабленным, а также имеющим дефицит массы тела, следует проводить лечение минимальными эффективными дозами.

Дети и подростки

Неодолпассе противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Способ введения

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Неодолпассе можно вводить через периферический венозный катетер вследствие низкой осмолярности (около 303 мосмоль/л).

Длительность инфузии объемом 250 мл должна составлять 1,5-2 часа.

Длительность применения

Длительность лечения должна быть сведена до минимального периода, необходимого для достижения отсутствия жалоб, и не должна превышать 7 дней.

Раствор предназначен для однократного применения.

После вскрытия флакона раствор следует использовать немедленно.

Неиспользованную часть раствора следует уничтожить.

Следует использовать только прозрачный и бесцветный раствор из неповрежденного флакона. Если Неодолпассе смешивается с другими лекарственными средствами, следует обратить внимание на асептику, тщательное смешивание и совместимость.

Смешивание Неодолпассе с дексаметазоном, преднизолоном, омепразолом, лидокаином, ранитидином, метоклопрамидом или эзомепразолом проверены на совместимость.

Совместимость действительна только для определенного соотношения смеси. Данные по соотношению смесей можно получить по запросу у владельца регистрационного удостоверения.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не используется немедленно, пользователь берет на себя ответственность за длительность и условия хранения до момента применения.

Смеси, для которых совместимость гарантирована и которые изготовлены в контролируемых и валидированных асептических условиях, после смешивания могут храниться 24 часа при комнатной температуре и в течение этого времени должны быть использованы.

Побочное действие

По частоте нежелательные эффекты разделены на следующие категории:

Диклофенак

Чаще всего наблюдаемые побочные действия касаются желудочно-кишечного тракта. Возникают пептическая язва, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. После применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) описывались тошнота, рвота, диарея, вздутие, запор, диспепсия, абдоминальные боли, дегтеобразный стул, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение язвенного колита и болезни Крона, реже наблюдался гастрит.

В связи с лечением НПВП сообщалось об отеках, артериальной гипертонии и сердечной недостаточности.

При кратковременном и длительном применении диклофенака сообщалось о следующих побочных действиях:

Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на повышенный риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или апоплексия), ассоциируемый с применением диклофенака, в частности, при больших дозах (150 мг ежедневно) и при длительном применении.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом и при последующих симптомах опасных побочных действий прервать прием диклофенака и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае, если у них имеются:

— жалобы в области желудка, изжога или боли в животе

— кровавая рвота, чёрная окраска стула или кровь в моче

— кожная реакция, такая как сыпь или зуд

— затрудненное дыхание, удушье или одышка, отечность в области головы

— окраска в жёлтый цвет кожи или глаз

— сильная подавленность с отсутствием аппетита

— длительные боли в горле, раны во рту, подавленность или повышенная температура тела

— носовое кровотечение, кожная геморрагия

— отечность лица, стоп и ног

— сниженный диурез с сильной подавленностью

— сильные головные боли или ригидность затылка

— боли в груди

— помутнение сознания

Орфенадрин

Побочные эффекты орфенадрина обусловлены его парасимпатолитическим эффектом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, орфенадрина цитрату или другому компоненту препарата.

Как и другие НПВП, диклофенак противопоказан у пациентов, у которых прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывает или усиливает приступы астмы или возникают крапивница и острый ринит.

Активное изъязвление, кровотечение или перфорация желудка или кишечника.

Рецидивирующая пептическая язва или кровотечения (два или более эпизодов обнаруженных изъязвлений или кровотечения в анамнезе).

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, вызванные терапией НПВП, в анамнезе. Гематологические заболевания (состояние после нарушения кроветворения, повреждения спинного мозга, порфирии, геморрагического диатеза).

Цереброваскулярные кровотечения.

Острые сильные кровотечения.

Обнаруженная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, периферическое артериальное облитерирующее заболевание и/или цереброваскулярное заболевание.

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Тахиаритмия.

Третий триместр беременности.

Возраст до 18 полных лет.

Миастения, бульбарный паралич.

Закрытоугольная глаукома.

Стеноз в области желудочно-кишечного тракта.

Мегаколон, паралитическая кишечная непроходимость.

Задержка мочи на фоне аденомы или гипертрофии предстательной железы или обтурация шейки мочевого пузыря.

Следует учитывать общие противопоказания для инфузионной терапии, такие как состояние гипергидратации, декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушение функции почек (олигурия, анурия), отек легких и мозга.

Передозировка

Симптомы

Диклофенак

Типичной клинической картины передозировки диклофенаком нет.

Симптомами передозировки могут быть: рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, тиннитус и судороги. При значительном отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени, а также депрессия дыхания и цианоз.

Орфенадрин

При острой передозировке орфенадрином обнаруживаются: горячая, сухая кожа, потение, покраснение лица, сухость слизистых оболочек, повышенная частота дыхания, расширение зрачков, расстройство моторики, тремор мышц, атаксия, тонические и клонические судороги, галлюцинации, анурия, нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, переутомление, коллапс, бессознательное состояние и нарушение обмена электролитов и кислотно-щелочного баланса.

Лечение

Диклофенак

Специфического антидота не существует.

Лечение передозировки осуществляется симптоматически с обязательным контролем жизненно важных функций. Лечение осложнений, таких как гипотония, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные раздражения и депрессия дыхания, поддерживающее и также симптоматическое.

Специфические мероприятия, такие как форсированный диурез или гемоперфузия бесполезны из-за высокого связывания протеинами нестероидных противоревматических средств, а также экстенсивного метаболизма.

Орфенадрин

При передозировке показаны:

— форсированный диурез, чтобы получить большой объем мочи;

— перитонеальный диализ, гемодиализ;

— поддерживающая терапия, такая как внутривенная подача жидкости и мероприятия, регулирующие кровообращение, в зависимости от симптоматики.

В отношении холиноблокирующего действия, вызванного орфенадрином, можно попробовать лечение физостигмином.

Меры предосторожности

Диклофенак

Следует соблюдать особую осторожность при приеме диклофенака в первом и втором триместре беременности, прием диклофенака не рекомендован в период лактации.

В связи с отсутствием подтверждения синергетических эффектов и возможностью дополнительных нежелательных действий следует избегать приема диклофенака вместе с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Побочные действия можно минимизировать путем приема минимальных эффективных доз в течение короткого промежутка времени, необходимого для достижения эффекта.

Безопасность ЖКТ

В случаях с другими НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, изъязвлениях или перфорациях, в том числе с летальным исходом. Они возникают с прежними предупредительными симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными явлениями в анамнезе в любой момент лечения. Серьезные последствия они имеют у пациентов пожилого возраста.

Одновременное употребление алкоголя приводит к повышенной опасности желудочно-кишечного кровотечения.

Если при лечении диклофенаком у пациента возникают желудочно-кишечные кровотечения или изъязвления, лечение следует прекратить.

Как и для других НПВП, включая диклофенак, необходимо постоянное медицинское наблюдение и особая осторожность при применении диклофенака у пациентов с симптомами, которые указывают на желудочно-кишечные заболевания, или с язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечника в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, изъязвлений или перфораций выше с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, в частности, с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз. Для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопровождающей терапии низкодозированной ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными средствами, повышающими риск побочных действий со стороны ЖКТ, следует рассмотреть комбинированную терапию протективными лекарственными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, в частности, пациентам пожилого возраста, следует сообщить о любых необычных симптомах в брюшной полости, в частности, в начале терапии.

Следует соблюдать осторожность, если пациенты одновременно получают лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечений, например, оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как ацетилсалициловая кислота.

НПВП следует принимать с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста терапия НПВП чаще приводит к нежелательным последствиям, прежде всего желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям, в том числе с летальным исходом.

На основании общих медицинских соображений следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста. В частности, у пациентов пожилого возраста, ослабленных, а также имеющих дефицит массы тела, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные действия

Соответствующее наблюдение и консультация необходимы для пациентов с гипертонией и/или с декомпенсированной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, т.к. в связи с терапией НПВП сообщалось о включениях жидкости и отеках.

Пациентам с серьезными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, неконтролируемая артериальная гипертония, сердечная недостаточность, существующая ишемическая болезнь сердца, периферическое артериальное облитерирующее заболевание и/или цереброваскулярное заболевание) следует принимать диклофенак после тщательного взвешивания пользы и риска. Сопоставимую оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с тем, что кардиоваскулярный риск диклофенака может увеличиваться с дозой и длительностью применения, следует принимать минимальные эффективные дозы в течение короткого промежутка времени. Следует регулярно контролировать, нуждается ли пациент в облегчении симптомов и как он реагирует на лечение.

У пациентов с систолическим кровяным давлением ниже 100 мм рт. ст. или нестабильной ситуацией с кровообращением (например, начинающаяся недостаточность кровообращения на фоне инфаркта миокарда, частых повреждений, начинающегося шока) показание к парентеральному применению препарата следует особенно сузить.

Кожные реакции

При терапии НПВП очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые были с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии, т.к. эти реакции в большинстве случаев возникают в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистой или других признаках повышенной чувствительности диклофенак следует отменить.

Печень

Необходим тщательный медицинский контроль у пациентов с нарушенной функцией печени, т.к. применение диклофенака может привести к ухудшению состояния.

Как и в случае с другими НПВП, прием диклофенака может привести к повышению уровня одного или нескольких ферментов печени. В качестве меры предосторожности при длительном применении диклофенака рекомендован контроль функции печени. Диклофенак следует отменить, если нарушение функции печени продолжается или ухудшается и если возникают клинические признаки и симптомы, указывающие на заболевание печени, или другие нарушения (например, эозинофилия, кожная сыпь и др.).

Гепатит может возникнуть без продромальных симптомов.

С осторожностью следует принимать диклофенак пациентам с гепатической порфирией, т.к. может быть вызван приступ.

Кровообращение, почки, электролитный и водный обмен

Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП, пациентам с ограниченной функцией сердца или почек, пациентам с гипертонией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим одновременно диуретики или другие лекарственные вещества с возможным серьезным влиянием на функцию почек рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Также рекомендуется соблюдать особую осторожность пациентам с недостатком жидкости во внеклеточном пространстве любой причины (например, во время пери- или послеоперационного периода больших хирургических вмешательств) из-за возможных осложнений в виде кровотечений, недостаточности электролитов или объема. Если в таких случаях применяется диклофенак, в качестве меры предосторожности рекомендован контроль функции почек. Прерывание терапии обычно приводит к восстановлению состояния. Осторожность следует соблюдать также при гипернатриемии.

Гематологические действия

Применение диклофенака рекомендовано только для кратковременного лечения. Как и в случае с другими НПВП, при длительном лечении диклофенаком рекомендован контроль картины крови. Особая осторожность (контроль) необходима при нарушении свертываемости крови и тромбоцитопении. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно препятствовать агрегации тромбоцитов.

Центральная нервная система

Следует соблюдать осторожность при тяжелых психических заболеваниях, эпилепсии и паркинсонизме.

Астма в анамнезе/ аллергические реакции / иммунная система

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отечностью слизистой оболочки носа (например, полипы в носу), хронической обструктивной болезнью легких или хронической инфекцией дыхательных путей (прежде всего вместе с симптомами типа аллергического ринита) реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая интолерантность к анальгетикам/ анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница, возникают чаще, чем у других пациентов. Поэтому у этих лиц рекомендованы особые меры предосторожности (готовность к экстренному случаю). Это касается также пациентов, склонных к аллергическим реакциям, таким как кожная сыпь, кожный зуд или крапивница.

Перед введением инфузионного раствора Неодолпассе необходимо опросить пациента на наличие аллергических реакций (например, сенной насморк), хронических инфекций дыхательных путей или бронхиальной астмы в анамнезе.

Как и в случае с другими НПВП могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические / анафилактоидные реакции, даже если препарат ранее не применялся.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при аллергических реакциях, таких как отек лица, припухлость в дыхательных путях (например, отечность гортани), одышка, астма, тахикардия, кожные реакции (эритема, экзантема, крапивница, кожный зуд) и/или падение артериального давления следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Особую осторожность следует соблюдать при системной красной волчанке и смешанном заболевании соединительной ткани. На фоне таких основных заболеваний при терапии НПВП сообщалось о симптомах асептического менингита с ригидностью затылка, головных болях, тошноте, рвоте, повышенной температуре тела и обнубиляции сознания.

Если при применении препарата Неодолпассе возникают сильные ложные ощущения или боли, введение инфузии следует прервать.

Общие указания

В связи со своими фармакодинамическими свойствами Неодолпассе, как и другие НПВП, может скрывать симптомы инфекции (например, боли). Пациенты должны быть проинформированы о том, что при дальнейшем существовании или ухудшении боли или других воспалительных признаков, например, при ухудшении общего состояния, а также при повышении температуры тела при лечении, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Следует проверить, есть ли показания к антиинфекционной / антибактериальной терапии.

Головная боль, вызванная анальгетиками

При длительном, не соответствующем предписанию применении высоких доз анальгетиков могут возникнуть головные боли, которые не будут купированы высокими дозами лекарственного средства. В данном случае пациенты должны быть проинформированы об этом.

Анальгетическая нефропатия

Привычный прием анальгетиков, в частности, при комбинации нескольких обезболивающих действующих веществ, может привести к длительному поражению почек с риском их отказа. В данном случае пациенты должны быть проинформированы об этом.

Лабораторный контроль

При применении диклофенака показан контроль ионограммы сыворотки крови, кислотно-щелочного обмена и водного баланса, а также активности ферментов печени в сыворотке, функции печени и почек, картины крови, свертывания крови и гемокульт-теста.

При одновременном приеме оральных антидиабетических средств следует контролировать уровень сахара в крови.

Другие рекомендации см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Орфенадрин

Длительный, непрерывный прием орфенадрина при определенных условиях может привести к развитию толерантности. При инфузии Неодолпассе не следует это учитывать, т.к. длительное применение не предусмотрено.

После внутривенной инъекции пациентам с гипотонией перед выпиской необходимо проверить кровяное давление.

Другие компоненты

Неодолпассе содерж