Состав
В каждой ампуле с порошком содержится активное вещество натрия нитропруссид 30 мг.
В каждой ампуле с растворителем содержится вода для инъекций 5 мл.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, который содержит натрий. Общее содержание натрия в активном и вспомогательном веществе составляет 0,83 ммоль (19, 6 мг) в одной дозе.
Описание
Лиофилизированный порошок — лиофшизированная уплотненная масса или порошок оранжевого цвета.
Растворитель (вода для инъекций) — бесцветная прозрачная жидкость.
Раствор для инфузий — прозрачная жидкость светло-коричневого цвета.
Фармакологическое действие
Натрия нитропруссид является смешанным (артериовенозным) вазодилататором. Он расслабляет гладкие мышцы артерий, артериол и вен, и поэтому эффективно уменьшает преднагрузку и постнагрузку сердца. Эффект препарата выражается в следующем:
Снижает артериальное давление;
• Непосредственно расширяет венозные сосуды, что уменьшает давление наполнения
желудочка, уменьшает объем и давление в левом желудочке, застой в легких;
Уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и улучшает опорожнение левого желудочка, что редуцирует желудочковый объем и стресс стенки желудочка;
Улучшает минутный объем сердца;
• Редуцирует легочное давление и этим уменьшает венозный застой в легких;
• Уменьшает потребность в кислороде миокарда в результате чего улучшается перфузия
субэндокардного слоя при угрозе ишемии.
Действие препарата является коротким из-за быстрого метаболизма в крови. Механизм действия связывается как с активированием гуанилатциклазы и с повышением уровня внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата, так и с подавлением кальциевого и хлорного инфлюкса.
Фармакокинетика
Распределение: натрия нитропруссид применяется только внтаривенно. причем эффект развивается еще на первой минуте.
Метаболизм: Метаболизируется полностью в течение нескольких минут в эритроцитах, где при контакте с гемоглобином распадается, образуя метгемоглобин, Fe2+ и цианиды. Метгемоглобин и цианиды высвобождаются медленно в плазму крови из эритроцитов и, достигая печени, трансформируются в тиоцианат при участии тиосульфата и фермента роданазы.
Выведение: Тиоцианат выделяется до 80% через почки. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно одну неделю у пациентов с нормальной почечной функцией. Почечный клиренс тиоцианата составляет около 2,2 мл/мин.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу; Симптоматическая артериальная гипертензия (при артериовенозном шунте или коарктации аорты);
Натрия нитропруссид не следует применять для снижения давления у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения во время хирургических вмешательств, а также у умирающих пациентов (A.S.A. Class 5Е), требующих экстренного хирургического вмешательства;
Повышенное внутричерепное давление;
Артериальная гипотензия;
Натрия нитропруссид не стоит использовать для лечения острой застойной сердечной недостаточности, связанной со снижением периферического сосудистого сопротивления, сердечной недостаточности, которую можно наблюдать при сепсисе;
Гиповолемия;
Гипотиреоидоз;
Выраженный дефицит цианокобаламина (витамин Вп):
• Пациенты с врожденной атрофией зрительного нерва или табачной амблиопией из-за чрезмерного накопления цианидов/тиоцианата. Эти редкие состояния возможно связаны с дефицитом или отсутствием роданазы. Следует избегать использования натрия нитропруссида у данной группы пациентов;
• Печеночная недостаточность.
Беременность и период лактации
Натрия нитропруссид не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием при исследовании на экспериментальных животных. Не проводились контролируемые клинические исследования безопасности применения препарата у беременных женщин, его концентрации в крови матери после тщательной оценки показаний, в случаях, когда ожидаемый благоприятный результат для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Натрия нитропруссид не применяется во время грудного вскармливания, так как в результате метаболизма препарата образуются цианиды, которые могут оказать токсическое действие на новорожденного. При необходимости применения препарата у кормящих женщин, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутривенно в виде инфузии, с инфузионным насосом.
Внутривенное болюсное введение натрия нитропруссида противопоказано!
Натрия нитропруссид в виде порошка следует использовать только для приготовления разбавленного инфузионного раствора.
Приготовление раствора
Порошок из ампулы темного стекла смешивается с приложенным в комплекте растворителем из бесцветной ампулы. Приготовленный раствор дополнительно добавляют в банку, содержащую 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствор! натрия хлорида. Банку покрывают непрозрачной материей (черный полиэтиленовый пакет из упаковки), чтобы защитить раствор от воздействия света. Приготовленный таким образом раствор используется сразу, не позже, чем через 4 часа. Инфузию проводят посредством инфузионного насоса при непрерывном контроле артериального давления.
Не смешивать инфузионный раствор с другими лекарствами!
Если цвет раствора будет отличным от светло-коричневого, раствор нельзя использовать. Неиспользованное количество раствора необходимо выбросить.
Дозировка: Доза устанавливается индивидуально при постоянном контроле артериального давления.
Взрослые
Для пациентов, которых не лечили другими антигипертензивными средствами, обычная доза составляет 3 мкг/кг/мин. Начальная доза — 0,3 — 1,5 мкг/кг/мин. Дозу увеличивают постепенно (на 0,5 мкг/кг/мин каждые 5 минут) до достижения нужного антигипертензивного эффекта. Дозу адаптируют так, чтобы снижение артериального давления в течение первого часа проведения инфузии не превышало 25% от исходного уровня из-за риска возникновения ишемии миокарда, мозга или почек. Максимальная доза для взрослых составляет 8-10 мкг/кг/мин. С целью предотвращения повышения уровня тиоцианата и вызванной им интоксикации, редко используется скорость инфузии 10 мкг/кг/мин. В случае, если антигипертензивное действие не достигается в течение первых 10-15 минут при введении препарата в дозе 8-10 мкг/кг/мин, инфузия прекращается. Не превышать дозу, составляющую 500 мкг/мин.
Во избежание компенсаторной реакции (резкое повышение катехоламинов и ренина, тахикардия), особенно у молодых пациентов, дозу нужно повышать постепенно до достижения желаемого эффекта. Скорость введения также снижают постепенно, в пределах 10-30 мин. для избежания резкого повышения артериального давления.
Дети: Опыт лечения детей натрием нитропруссидом ограничен.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов лечение начинается низкими дозами, так как они более чувствительны к антигипертензивному действию лекарственного препарата.
Продолжительность лечения: При наличии ответа в идеальном случае введение должно продолжаться только несколько часов, чтобы избежать риска интоксикации цианидами. Лечение натрием нитропруссидом не должно продолжаться более 72 часов.
Альтернативное пероральное антигипертензивное лечение следует начать при первой возможности.
Если инфузии нитропруссида натрия продолжаются более 3 дней, следует контролировать уровни тиоцианата, особенно у пациентов с нарушением функции печени и почек. Концентрация тиоцианата не должна превышать 10 мг в 100 мл сыворотки крови.
В случае интоксикации тиоцианатом инфузии нитропруссида натрия должны быть прекращены, и если необходимо, тиоцианат следует устранить с помощью диализа.
Побочное действие
Побочные действия классифицируются по частоте развития и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота развития по MedDRA: очень частые — 1/10 назначений (>10%); частые — 1/100 назначений (>1% и <10%); нечастые - 1/1000 назначений (>0,1% и <1%); редкие - 1/10000 назначений (>0, 01% и <0,1%); очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01%); с неизвестной частотой (из существующих данных невозможно сделать оценку).
Самые существенные нежелательные реакции препарата связаны с его способностью быстро и значительно понижать артериальное давление или с токсичностью его основных метаболитов — цианида и тиоцианата.
Нет достаточно данных для определения частоты всех побочных действий.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редкие: метгемоглобинемия (при применении в дозе 10 мкг/кг/мин.), тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов (в дозе 3 мкг/кг/мин).
Нарушения со стороны эндокринной системы Очень редкие: гипотиреоидизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редкие: глубокий метаболический ацидоз (может быть первым симптомом цианидной токсичности).
Нарушения психики
Редкие: делирий.
Боязнь, беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, гиперрефлексия, атаксия, судороги, инсульт, потеря сознания, сонливость, кома, повышение внутричерепного давления (цианидная токсичность).
Нарушения со стороны органов зрения Миоз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редкие: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Тахикардия, брадикардия, стенокардия, аритмия, изменения в ЭКГ.
Сосудистые нарушения
Гипотензия (артериальное давление нормализуется на 5 минуте после прекращения инфузии). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Затруднение дыхательной деятельности, выраженная гипоксия, острый легочный отек.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Редкие: тошнота, рвота, боли в животе.
Очень редкие: илеус.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
Очень редкие: кожная сыпь, зуд, эритема (требует прекращения инфузии).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Редкие: мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редкие: острая почечная недостаточность, острая азотемия, повышение уровня сывороточного креатинина.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Усиленное потоотделение, покраснение, отек, боль в месте введения.
Редкие: острый флебит.
Нежелательные реакции исчезают при уменьшении скорости введения препарата или временном прекращении инфузии.
Передозировка
Первые симптомы передозировки связаны с выраженным снижением артериального давления. Иногда появление метаболического молочно-кислого ацидоза может быть ранним симптомом передозировки. Передозировка натрием нитропруссидом может наступить при продолжительной терапии более высокими дозами, при лечении больных с поражением функции печени или с почечной недостаточностью. При тяжелой передозировке в плазме крови повышается уровень цианидов.
Симптомы: тахипноэ, потоотделение, головная боль, рвота, тошнота, тяжелая гипотензия, головокружение, розовое окрашивание кожи, повышение молочной кислоты в плазме до ацидоза, поверхностное дыхание со слабым пульсом, нарушение рефлексов, расширенные зрачки с отсутствием рефлексов зрачков, метгемоглобинемия, потеря сознания.
Лечение: При появлении симптомов передозировки немедленно прекращается инфузия натрия нитропруссида и медленно внутривенно вводят натрия нитрит 1% 10-30 мл в сочетании с медленным внутривенным введением 20-50 мл натрия тиосульфата. Проводится дыхательная реанимация, кислородотерапия и симптоматические средства — аналептики, сердечно-сосудистые средства, водносолевые растворы, средства, корригирующие кислотно-щелочное состояние, гидроксикобаламин 2,5 г в течение 15 минут.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется смешивание инфузионного раствора натрия нитропруссида с другими лекарствами в одной банке.
Особенности применения
• Основной риск применения натрия нитропруссида связан с чрезмерным снижением кровяного давления и накоплением цианидов.
Гипотония. Небольшое кратковременное увеличение скорости инфузии натрия нитропруссида может привести к чрезмерному снижению кровяного давления что иногда может привести к нарушению кровоснабжения жизненно важных органов. Данные гемодинамические изменения могут привести к ряду побочных реакций, см. п. 4.8. Побочные действия. Гипотензия, вызванная натрием нитропруссидом, самокупируется в течение 1-10 минут после прекращения инфузии; в течение этих нескольких минут целесообразно придать больному положение Тренделенбурга для увеличения венозного притока. Если гипотония не проходит в течение нескольких минут после прекращения инфузии, это означает, что ее причиной не было введение натрия нитропруссида и следует установить истинную причину ее возникновения.
Интоксикация цианидами. При скорости инфузии более 2 мкг/кг/мин. ионы цианида (CNT) образуются быстрее, чем организм способен их вывести. (Способность организма к выведению CN значительно возрастает при введении натрия тиосульфата). Буферный эффект метгемоглобина в отношении цианида истощается при дозе натрия нитропруссида 500 мкг/кг. Данное количество натрия нитропруссида вводится менее, чем в течение часа при скорости инфузии 10 мкг/кг/мин. (максимальная рекомендуемая скорость). При превышении этого уровня токсическое действие цианида может быть быстрым, тяжелым и даже смертельным.
Реальный риск возникновения клинически значимой интоксикации цианидами не может быть оценен на основании сообщений о спонтанных побочных эффектах или опубликованных данных. Большинство пациентов, у которых наблюдалась подобная интоксикация, получали относительно длительные инфузии натрия нитропруссида. Пациентам, чья смерть была однозначно вызвана отравлением цианидами вследствие применения натрия нитропруссида, препарат вводили со скоростью 30 — 120 мкг/кг/мин., что значительно превышает рекомендуемую скорость инфузии. Однако, повышенный уровень цианидов, метаболический ацидоз, клиническое ухудшение иногда наблюдались у пациентов, получавших препарат при рекомендуемой скорости инфузии в течение нескольких часов, а в одном случае в течение всего 35 минут. В некоторых из этих случаев инфузия натрия тиосульфата приводила к улучшению клинической картины.
Отравление цианидом может проявляться в виде венозной гипероксемии, сопровождающейся ярко-красной окраской венозной крови, поскольку клетки становятся не способны извлекать доставленный к ним кислород; метаболического ацидоза (лактоацидоза); кислородного голодания; спутанности сознания; смерти. Интоксикация цианидом, вызванная не натрием нитропруссидом, сопровождается стенокардией и инфарктом миокарда; атаксией, эпилептическим припадком и внезапным приступом; а также другими диффузными ишемическими нарушениями.
Пациенты, страдающие гипертонией или получающие другие гипотензивные средства, могут быть более чувствительны к действию натрия нитропруссида.
• Как и другие вазодилататоры натрия нитропруссид может вызвать повышение внутричерепного давления. Поэтому применение натрия нитропруссида у пациентов с повышенным внутричерепным давлением возможно только с крайней осторожностью.
• При применении натрия нитропруссида (или любого другого вазодилататора) для управляемой артериальной гипотензии во время анестезии, компенсаторные механизмы пациента при анемии и гиповолемии могут быть ослаблены. По возможности имеющуюся анемию и гиповолемию необходимо скорректировать до введения натрия нитропруссида.
Гипотензивная анестезия может вызвать нарушение легочной вентиляции/перфузии. Пациентам, не переносящим данные нарушения, возможно потребуется дополнительный кислород.
Комбинация натрия нитропруссида с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, диуретики ведет к усилению его гипотензивного действия.
• Натрия нитропруссид можно применять одновременно с кардиоинотропными средствами, такими как дофамин.
• Ганглиоблокагоры, общие анестетики, ингаляционные анестетики и лекарственные препараты, подавляющие кровообращение, могут усилить гипотензивный эффект натрия нитропруссида.
• Так как натрия нитропруссид является донатором оксида азота, нельзя применять его одновременно с силденафилом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами
Лекарственный препарат применяется только в стационарных условиях.
Форма выпуска
Первичная упаковка (ампула)
Нанипрус 30 мг лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузии
Ампулы из темного стекла вместимостью 10 мл, с маркировкой для вскрытия ампул (цветная точка/кольцо).
Растворитель (вода для инъекций)
Ампулы из бесцветного стекла вместимостью 5 мл с маркировкой для вскрытия ампул (цветная точка/кольцо).
Вторичная упаковка
По 1 ампуле с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инфузий и 1 ампуле с растворителем (вода для инъекций) вместе с черным полиэтиленовым‘~Пакетом (для защиты препарата от света) и листком-вкладышем в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Не замораживать!
Срок годности
5 (пять) лет.
Готовый раствор для инфузии необходимо использовать в течение 4 часов после его приготовления.