Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Действующее вещество: флутамид 250 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат (высушенный в распылительной сушилке), микрокристаллическая целлюлоза (PH 102), кроскармеллоза натрия.
Оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 Е5, гидроксипропилцеллюлоза 400 CPS, полиэтиленгликоль 3350 (Carbowax), титана диоксид, краситель D&C желтый №10, алюминиевый лак (14-18%) (состав лака: микофенольная кислота, лактоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, коллоидный диоксид кремния «Aerosil», стеарат магния), очищенная вода, карнаубский воск (порошок).
Описание
Светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «АРО» на одной стороне, риской и гравировкой «FLUT», а под ней «250» на другой.
Фармакологическое действие
Антиандрогенный препарат нестероидной структуры, обладающий противоопухолевой активностью. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами.
Механизм действия связан с ингибированием захвата андрогена и/или ингибированием связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью
Фармакокинетика
Исследования на добровольцах показали, что флутамид быстро и полностью абсорбируется. После однократного перорального приема 200 мг флутамида, помеченного изотопом трития, большая часть радиоактивности была выведена с мочой и лишь незначительная часть с фекалиями (4,2% за 72 часа). Анализ состава радиоактивных соединений в плазме крови показал, что флутамид быстро и экстенсивно метаболизируется. Через 1 час после приема лишь 2,5% радиоактивности в плазме связаны в исходном соединении. Идентифицированы по меньшей мере 6 метаболитов флутамида. Основным метаболитом в плазме крови через 1 час после приема препарата является биологически активное а- гидроксилированное производное (23%). Основным метаболитом в моче является 2-амино-5- нитро-4-(трифторметил)фенол.
После однократного перорального приема дозы 250 мг здоровыми взрослыми добровольцами флутамид обнаруживался в плазме крови лишь в низких концентрациях. Максимальные концентрации в плазме биологически активного а-гидроксилированного метаболита достигались приблизительно через 2 часа, что свидетельствует о его быстром образовании из флутамида. Период полувыведения указанного метаболита из плазмы крови составил около 6 часов.
В случае многократного перорального приема доз по 250 мг 3 раза в сутки равновесные концентрации флутамида и его активного метаболита (судя по результатам фармакокинетического моделирования) в плазме крови здоровых добровольцев пожилого возраста достигались после приема четвертой дозы. Период полувыведения активного метаболита у пожилых добровольцев составил 8 часов при однократном приеме и 9,6 часа в равновесном состоянии.
При равновесных концентрациях флутамида в плазме in vivo от 24 до 78 нг/мл его связывание. с белками плазмы крови составляет 94-96%. При равновесных концентрациях активного метаболита флутамида в плазме in vivo от 1556 до 2284 нг/мл его связывание с белками плазмы крови составляет 92-94%.
Показания к применению
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
— в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
— в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами
ГнРГ;
— у больных с хирургической кастрацией;
— при непереносимости или неэффективности других видов гормонотерапии.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к флутамиду и другим компонентам препарата;
— выраженные нарушения функции печени;
— тяжелые заболевания почек, щитовидной железы;
— детский возраст.
Способ применения и дозы
Флутамид назначают по 1 таблетке Зраза/сут. каждые 8 ч. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом. В рамках клинических испытаний терапия проводилась в течение 4,5 года. В случае достижения положительного эффекта препарат применяют до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае совместной терапии с агонистами ГнРГ оба препарата могут быть назначены одновременно, или прием Флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста Г нРГ. Не прекращайте и не приостанавливайте лечения ни одним из препаратов без консультации со своим врачом.
Прием Флутамида необходимо начинать за 8 недель до начала внешней лучевой терапии и продолжать на протяжении всего курса лучевой терапии.
Если вы пропустили прием дозы Флутамида, продолжайте лечение согласно обычному графику. Не принимайте дополнительных таблеток.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: часто (10% и более) — гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождающиеся галактореей (эти явления исчезают при прекращении приема или после снижения дозы); редко (менее 1%) — снижение либидо; при длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (от 1% до 10%) — диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит; редко — анорексия, изжога, запор, диспепсия, желтуха в (т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: иногда — бессонница, утомляемость; редко — головная боль, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; в отдельных случаях — гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия.
Дерматологические реакции: редко — подкожные кровоизлияния, зуд; в отдельных случаях — фотосенсибилизация (включая эритему, изъязвление кожи, эпидермальный некролиз).
Прочие: редко — повышение АД, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), волчаночноподобный синдром, изменение окраски мочи от янтарной до желто¬зеленой.
При применении в комбинации с агонистами Г нРГ:
Со стороны эндокринной системы: часто — приливы, снижение либидо, импотенция; иногда — гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; иногда — отсутствие аппетита; редко — гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — симптомы нервно¬мышечных расстройств (оцепенение, покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях, ступнях, ногах), сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания.
Дерматологические реакции: редко — фотосенсибилизация.
Прочие: иногда — отеки, затрудненное мочеиспускание; редко — метгемоглобинемия.
Данные о наиболее распространенных неблагоприятных побочных эффектах (с частотой более 5%) при терапии флутамидом в сочетании с агонистами ЛГРГ приведены в таблице ниже. Для сравнения указана частота неблагоприятных побочных эффектов при терапии агонистами ЛГРГ и плацебо.
|
|
Флутамид + агонист ГнРГ (п=294) |
Плацебо + агонист ГнРГ (п=285) |
|
Частота побочных эффектов (в % от общего числа пациентов) |
||
|
Приливы жара |
61 |
57 |
|
Потеря либидо |
36 |
31 |
|
Импотенция |
33 |
29 |
|
Диарея |
12 |
4 |
|
Тошнота/рвота |
11 |
10 |
|
Г инекомастия |
9 |
11 |
|
Другие побочные эффекты |
7 |
9 |
|
Другие побочные эффекты со |
6 |
4 |
Как видно из приведенных данных, в обеих группах чаще всего отмечались такие побочные эффекты, как приливы жара, потеря либидо и импотенция. Известно, что они ассоциируются с низкими уровнями андрогенов в сыворотке крови и отмечаются при монотерапии агонистами ГнРГ.
Единственным существенным отличием между группами является более высокая частота случаев диареи при комбинированной терапии флутамидом + агонистами ГнРГ (12%; тяжелая диарея у 5% пациентов) по сравнению с терапией плацебо + агонистами ГнРГ (4%; тяжелая диарея менее чем у 1 % пациентов)
Передозировка
Симптомы: усугубление побочного действия.
В процессе клинических испытаний флутамид назначали в дозах до 1500 мг/сутки в течение до 36 недель, при этом серьезные неблагоприятные побочные эффекты не наблюдались. Чаще всего отмечались такие побочные реакции, как гинекомастия, болезненность грудных желез и некоторое повышение ACT. Не установлено, какие разовые дозы флутамида могут вызывать симптомы передозировки или угрожать жизни человека
Лечение: При передозировке флутамида диализ неэффективен вследствие высокой степени связывания флутамида с белками плазмы крови. В случае передозировки любых лекарственных средств следует учитывать, что пациент мог принять несколько препаратов. При отсутствии спонтанной рвоты следует ее вызвать, если пациент находится в сознании. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением при постоянном контроле жизненно важных функций организма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственного взаимодействия между флутамидом и лейпролидом не происходит. У пациентов, длительное время получающих варфарин, после начала монотерапии флутамидом наблюдается увеличение протромбинового времени. Поэтому при сочетанном применении Флутамида и варфарина требуется тщательный контроль протромбинового времени и, возможно, коррекция доз антикоагулянта.
Меры предосторожности
С осторожностью следует применять Флутамид у больных со сниженной функцией печени, необходимо контролировать активность печеночных ферментов (соответствующие лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев и далее — регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствие метастазов в печени применение Флутамида следует прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье, гриппоподобные симптомы.
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия и Флутамида дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени.
Препарат следует назначать с осторожностью при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболию!, флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
курение, гемоглобинопатия (метгемоглобин).
Форма выпуска
Таблетки 250мг №80, помещают в банки из полиэтилена высокой прочности производства «Starplex Scientific Inc.», Канада либо в банки ВМ75-4 М, производства ООО «Митра». В качестве уплотнителя используется вата медицинская гигроскопическая по ГОСТ 5556-81. Банки укупоривают путем индукционной запайки полипропиленовыми крышками с фольгой. На банки наклеивают этикетки или липкие аппликации по ТУ 29.01-46-81. Банки вместе с листками-вкладышами помещают в пачки из картона коробочного по ГОСТ 7933-89.
Для стационаров: таблетки 250мг №80 или №100мг помещают в банки из полиэтилена высокой прочности производства «Starplex Scientific Inc.», Канада либо в банки ВМ75-4 М или ВМ125-4 М, производства ООО «Митра». В качестве уплотнителя используется вата медицинская гигроскопическая по ГОСТ 5556-81. Банки укупоривают путем индукционной запайки полипропиленовыми крышками с -фольгой. На банки наклеивают этикетки или липкие аппликации по ТУ 29.01-46-81. По 20, 30 или 40 банок с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.
Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре 15°С — 25°С.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.