Инструкция
Общая характеристика
Химическое название: железа (III) гидроксид полимальтозат.
Описание: непрозрачный раствор коричневого цвета.
Состав
Одна ампула (2 мл) содержит:
Активный компонент: железа (III) гидроксида полимальтозат в пересчете на железо (III) — 100,0 мг.
Вспомогательные компоненты: 1 М раствор хлористоводородной кислоты или натрия гидроксида, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Противоанемические средства. Средства на основе железа для парентерального введения. Код препарата по АТХ В03АС
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
К новым высокоэффективным и безопасным препаратам железа относятся препараты, представляющие собой неионные соединения железа на основе гидроксид- полимальтозного комплекса трехвалентного железа. Железа (III) гидроксид в виде поли- мальтозного комплекса относится к группе стимуляторов гемопоэза и рассматривается как противоанемическое средство. Применение железосодержащих препаратов приводит к повышению уровня гемоглобина за счет участия трехвалентного железа в образовании гема, в результате чего происходит постепенная регрессия клинических и лабораторных симптомов дефицита железа.
Препарат Ферроксид представляет собой препарат железа в виде полимальтозного комплекса гидроксида Fe3+. Многоядерные центры гидроксида Fe3+ окружены снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул полимальтозы, что представляет собой комплекс с общей молекулярной массой 50 тысяч дальтон. Этот макромолекулярный комплекс стабилен, не выделяет железо в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением железа и ферритина. Железо депонируется в связанном с ферритином виде, главным образом в печени, откуда в последующем оно извлекается по мере необходимости. Железо, образовавшее комплекс с трансферрином, переносится к клеткам организма, где используется для синтеза миоглобина и некоторых ферментов. Позже, в костном мозге оно включается в состав Нb. Железо, входящее в состав железо-полимальтозного комплекса, не обладает прооксифантными свойствами, которые присущи простым солям Fe2+.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении железо через лимфатические сосуды за счет реактивного всасывания без распада транспортируется в регионарные лимфатические узлы. Первые порции железа (около 15% дозы) регистрируются в кровотоке уже через 15 минут после введения, через 30 минут можно выявить 44% введенной дозы. Его концентрация в крови достигает максимума через сутки (Сmах — 24 ч).
Препарат метаболизируется путем окисления. Циркулирующий железо-полимальтозный комплекс поглощается клетками РЭС, которая медленно ионизирует его в Fe3+ и полимальтозу. Большинство ионов Fe3+ связываются с трансферрином и транспортируются в костный мозг, где они включаются в состав гемоглобина, а остаток — в гемосидерин и ферритин, или же соединяются с миоглобином или ферментами. Биологический Т1/2 при внутримышечном введении составляет 3-4 суток. Лишь очень небольшое количество железа выделяется из организма.
Сохранение железа в организме и отсутствие выделительного механизма избытков железа может привести к перенасыщению железом, если его введение является чрезмерным. Другая составляющая железо-полимальтозного комплекса — полимальтоза, может как метаболизироваться, так и выделяться.
Показания к применению
Ферроксид используют для лечения железодефицитной анемии, когда пероральные препараты железа являются недостаточно эффективными, неэффективными или не могут быть использованы. Например: пациенты с непереносимостью перорального лечения, пациенты с мальабсорбцией или с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, которые могут усугубиться при пероральном лечении железом. Ферроксид может быть применен только при подтвержденном соответствующими исследованиями железодефицитном состоянии (например, измерением уровня ферритина сыворотки крови, гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, а также их параметров — среднего объема эритроцитов, средней концентрации гемоглобина в эритроцитах).
Способ применения и дозы
Ферроксид вводят внутримышечно.
Тщательно контролируют состояние пациентов на наличие реакций гиперчувствительности во время инъекции и после каждой инъекции Ферроксида. Инъекцию делают в присутствии квалифицированного персонала, обученного оказывать помощь при анафилактических реакциях, в условиях, обеспечивающих доступ к реанимационному оборудованию. Пациентов наблюдают в течение 30 минут после инъекции.
Доза для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от степени дефицита железа по следующей формуле:
Общий дефицит железа (мг) = Масса тела (кг) х (Целевое значение гемоглобина — действительный уровень гемоглобина) (г/л) х 0,24 * + депонированное железо (мг)
где, *Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1 000 (содержание железа в гемоглобине ≈ 0,34%/Объем крови ≈ 7% от массы тела/Коэффициент 1 000 — пересчет из г в мг).
Для пациентов с массой тела менее 35 кг: целевое значение гемоглобина = 130 г/л; депонированное железо =15 мг/кг массы тела.
Для пациентов с массой тела 35 кг и более: целевое значение гемоглобина = 150 г/л; депонированное железо = 500 мг.
Общее число ампул Ферроксида на курс лечения = Общий дефицит железа/100 мг.
Общее число ампул Ферроксида (100 мг/2мл) на курс лечения:
| Масса тела (кг) | Нb 60 (г/л) | Нb 75 (г/л) | Нb 90 (г/л) | Нb 105 (г/л) | ||||
| мл | амп. | мл | амп. | мл | амп. | мл | амп. | |
| 5 | 3 | 1,5 | 3 | 1,5 | 3 | 1,5 | 2 | 1 |
| 10 | 6 | 3 | 6 | 3 | 5 | 2,5 | 4 | 2 |
| 15 | 10 | 5 | 9 | 4,5 | 7 | 3,5 | 6 | 3 |
| 20 | 13 | 6,5 | 11 | 5,5 | 10 | 5 | 8 | 4 |
| 25 | 16 | 8 | 14 | 7 | 12 | 6 | 11 | 5,5 |
| 30 | 19 | 9,5 | 17 | 8,5 | 15 | 7,5 | 13 | 6,5 |
| 35 | 25 | 12,5 | 23 | 11,5 | 20 | 10 | 18 | 9 |
| 40 | 27 | 13,5 | 24 | 12 | 22 | 11 | 19 | 9,5 |
| 45 | 30 | 15 | 26 | 13 | 23 | 11,5 | 20 | 10 |
| 50 | 32 | 16 | 28 | 14 | 24 | 12 | 21 | 10,5 |
| 55 | 34 | 17 | 30 | 15 | 26 | 13 | 22 | 11 |
| 60 | 36 | 18 | 32 | 16 | 27 | 13,5 | 23 | 11,5 |
| 65 | 38 | 19 | 33 | 16,5 | 29 | 14,5 | 24 | 12 |
| 70 | 40 | 20 | 35 | 17,5 | 30 | 15 | 25 | 12,5 |
| 75 | 42 | 21 | 37 | 18,5 | 32 | 16 | 26 | 13 |
| 80 | 45 | 22,5 | 39 | 19,5 | 33 | 16,5 | 27 | 13,5 |
| 85 | 47 | 23,5 | 51 | 20,5 | 34 | 17 | 28 | 14 |
| 90 | 49 | 24,5 | 43 | 21,5 | 36 | 18 | 29 | 14,5 |
Если общая доза превышает максимальную суточную дозу, необходимо разделить введение Ферроксида на несколько раз. Если после 1-2 недель терапии не наблюдается нормализации гематологических параметров, необходимо пересмотреть поставленный диагноз.
Стандартная дозировка:
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): 1-2 ампулы Ферроксида (100-200 мг железа) 2 или 3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Дети (старше 4 месяцев): 0,06 мл Ферроксида /кг массы тела/день = 3 мг железа/кг массы тела/день 2 или 3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Максимальная суточная доза:
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): 2 ампулы (4,0 мл = 200 мг железа). Дети с массой тела до 5 кг: % ампулы (0,5 мл = 25 мг железа)
Дети с массой тела от 5 до 10 кг: */2 ампулы (1,0 мл = 50 мг железа)
Дети с массой тела от 10 до 45 кг: 1 ампула (2,0 мл = 100 мг железа)
Особые группы пациентов
Пациентам с нарушениями функции печени парентеральное железо назначается с осторожностью.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы Ферроксида не требуется.
Способ введения
Ферроксид можно вводить только глубоко внутримышечно.
При неправильном хранении ампул возможно выпадение осадка. Использование таких ампул недопустимо. Если в ампулах появился осадок или истек срок хранения, их необходимо уничтожить.
Вскрытая ампула должна быть немедленно использована.
Содержимое ампул Ферроксида не следует смешивать с другими лекарствами.
Техника внутримышечного введения:
Техника введения имеет важное значение. Неправильное введение может спровоцировать боль и пигментацию кожи. Метод вентро-ягодичного введения рекомендуется вместо обычного — в верхненаружный квадрант большой ягодичной мышцы.
а)Длина иглы должна быть не менее 5-6 см. Просвет иглы не должен быть слишком широким. Для детей и взрослых с пониженной массой тела используют иглы короче и тоньше.
б)Место инъекции определяют следующим образом (Рис. 1): по линии позвоночного столба на уровне, соответствующем пояснично-подвздошному сочленению, фиксируют точку А. Если пациент лежит на правом боку, располагают средний палец левой руки в точке А. Отставляют указательный палец от среднего так, чтобы он находился под линией подвздошного гребня в точке В. Треугольник, располагающийся между проксимальными фалангами, средним и указательным пальцами является местом инъекции (Рис. 2).
в)Прежде чем ввести иглу, сдвигают кожу примерно на 2 см (Рис. 3) для того, чтобы хорошо закрыть канал прокола после извлечения иглы. Это предотвращает проникновение введенного раствора в подкожные ткани и окрашивание кожи.
г)Располагают иглу вертикально по отношению к поверхности кожи, под большим углом к точке подвздошного сочленения, чем к точке бедренного сустава (Рис. 4).
д)После введения медленно извлекают иглу и прижимают пальцем участок кожи, прилегающий к месту инъекции, примерно в течение 1 минуты.
е)После введения пациенту необходимо подвигаться.
Побочное действие
Побочные реакции классифицируют в зависимости от частоты:
очень частые (более 1 из 10 человек);
частые (менее 1 из 10 человек);
не частые (менее 1 из 100 человек);
редкие (менее 1 из 1000 человек);
очень редкие (менее 1 из 10000 человек);
с неизвестной частотой (которые не могут быть оценены из полученных данных); Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность, в том числе аллергические или анафилактические реакции. Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головокружение. Очень редко/головная боль, парестезия.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: гипотензия, потливость, артериальная гипертензия, приливы.
Нарушения со стороны сердца
Не часто: тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Редко: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, боль в животе. Редко: рвота, диспепсия, диарея, запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: зуд, крапивница, сыпь, эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: миалгия, боль в спине, боль в суставах, судороги.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: реакции в месте введения (пигментация кожи, боль и воспаление), лихорадка, слабость, боль в груди, общее недомогание, периферические отеки, увеличение лимфатических узлов.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
повышенная чувствительность к железу (III) гидроксид полимальтозному комплексу или любому вспомогательному компоненту, указанному в разделе «Состав»;
анемия, не связанная с дефицитом железа (гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком цианокобаламина, апластическая анемия);
избыток железа в организме (гемохроматоз, гемосидероз);
нарушение механизмов включения железа в гемоглобин (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия, поздняя порфирия кожи);
I триместр беременности;
гиперчувствительность к другим парентеральным препаратам железа.
Передозировка
При введении раствора в слишком высоких дозах комплекс не может быть выведен из организма при помощи гемодиализа из-за своей высокой молекулярной массы. Периодический контроль уровня ферритина сыворотки может помочь в своевременном распознавании прогрессирующего накопления железа.
Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например, дефероксамин в/в.
Меры предосторожности
При парентеральном введении препараты железа могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Есть сведения о реакциях гиперчувствительности, появившихся после парентерального применения комплексов железа, которые ранее не вызывали побочных явлений. Риск появления подобных реакций повышен у пациентов с известной аллергией, в том числе лекарственной аллергией, у пациентов с тяжелой астмой, экземой или другими атопическими явлениями. Риск появления реакций гиперчувствительности также повышен в случае парентерального применения комплексов железа у пациентов с воспалительными и аутоиммунными процессами (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
Ферроксид вводят в присутствии квалифицированного персонала, обученного оказывать помощь при анафилактических реакциях, в условиях, обеспечивающих доступ к реанимационному оборудованию. Пациентов наблюдают в течение 30 минут после инъекции. Если в процессе введения Ферроксида появляются реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, лечение немедленно прекращают. Для купирования анафилактоидных/анафилактических реакций должен иметься раствор адреналина для инъекций 1:1000, а также условия для проведения сердечно-легочной реанимации. В случае необходимости дополнительно проводят терапию антигистаминными и/или кортикостероидными препаратами.
Побочные эффекты, возникающие у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут усугубить течение основного заболевания. Больные бронхиальной астмой или имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или недостаточность фолиевой кислоты относятся к группе высокого риска развития аллергических или анафилактических реакций. У детей парентеральные препараты железа могут отрицательно влиять на течение инфекционного процесса. Из-за отсутствия клинического опыта не рекомендуется применение лекарственного средства у детей в возрасте до 4 месяцев.
Пациентам с нарушениями функции печени парентеральное железо должно назначаться только после тщательного изучения соотношения риск/польза для пациента.
Назначения парентерального железа следует избегать у пациентов с печеночной дисфункцией из-за перегрузки железом, особенно поздней кожной порфирией, а также любым острым заболеванием печени.
При острых или хронических инфекциях Ферроксид следует назначать с осторожностью.
Не следует применять Ферроксид у пациентов с бактериемией.
В качестве вспомогательного вещества Ферроксид содержит раствор натрия гидроксида, максимальная концентрация Na+ составляет 0,251 ммоль/мл (0,502 ммоль/ампула), что свидетельствует о низком содержании натрия в препарате.
Беременность и лактация
Беременность
Информации о контролируемых исследованиях применения Ферроксида у беременных женщин нет. При применении Ферроксида в период беременности необходима тщательная оценка соотношения риск/польза; применение Ферроксида возможно только в случае выраженной необходимости.
При железодефицитной анемии, проявляющейся в ряде случаев в первом триместре беременности, принимают железо перорально. Противопоказано применять препарат в I триместре беременности.
Применение Ферроксида во втором и третьем триместре беременности возможно, если польза от применения препарата превышает потенциальный риск для матери и плода. Лактация
В малых количествах неизмененное железо из полимальтозного комплекса может проникать в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами
Ферроксид не влияет на способность управлять транспортными средствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ферроксид не может применяться одновременно с пероральными железосодержащими препаратами, так как уменьшает всасывание перорального железа. Поэтому лечение с пероральными железосодержащими препаратами начинают не ранее 5 дней полсе последнего внутримышечного введения железа.
Одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, эналаприл) может вызвать усиление системных эффектов парентеральных препаратов железа.
Условия и срок хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
4 года.
Условие отпуска из аптек
По рецепту врача.
Упаковка
2,0 мл раствора в стеклянных бесцветных ампулах с кольцом для разлома.
5 ампул в контурной ячейковой упаковке без покрытия.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке вместе с листком- вкладышем.
Производитель
«К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.», Румыния, Илфов, 075100 г. Отопень, ул. Ероилор, №1А /СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223110, г. Логойск, ул. Минская, д. 2А, Тел./факс: (01774)-53801 E-mail:
26.08.2015