Инструкция
Описание
Суспензия от белого до почти белого цвета.
Состав
1 мл суспензии содержит
Активное вещество: бринзоламид 10 мг, тимолол 5 мг (в виде тимолола малеата). Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит, карбомер 974Р, динатрия эдетат, тилоксапол, натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Средства для лечения глаукомы и миотики. Код препарата по АТХ: S01ED51
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Фавуленз содержит два активных вещества — бринзоламид и тимолола малеат. Данные компоненты снижают повышенное внутриглазное давление, прежде всего за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но за счет разных механизмов действия. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к более эффективному снижению внутриглазного давления, чем при их использовании по отдельности.
Бринзоламид — антиглаукомное средство сульфаниламидной структуры, ингибитор карбоангидразы II для местного применения.
Карбоангидраза — это фермент, который присутствует во многих тканях организма, включая ткани глаза. Карбоангидраза является катализатором обратимой реакции, включающей в себя гидратацию диоксида углерода и дегидратацию угольной кислоты. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза привоид к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта ионов натрия и жидкости). В результате происходит снижение внутриглазного давления, что уменьшает риск повреждения зрительного нерва и выпадения полей зрения.
Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, не является прямым миокардиальным депрессантом. Тимолол снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости и незначительного усиления ее оттока.
Фармакокинетика
Абсорбция
При местном применении бринзоламид и тимолол попадают в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) бринзоламида в эритроцитах — около 18,4 мкМ.
В равновесном состоянии средняя Сmах тимолола в плазме и AUC0-12ч составляли 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг-ч/мл, соответственно, а средняя Сmах тимолола достигалась через 0,79 ± 0,45 часа.
Распределение
Бринзоламид накапливается в эритроцитах за счет избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид связывается преимущественно с карбоангидразой I и также накапливается, в эритроцитах. В плазме крови концентрация бринзоламида и N-дезэтилбринзоламид низкая, связывание с белками плазмы составляет около 60%.
В стационарном состоянии тимолол обнаруживается в плазме человека в течение 12 часов после закапывания препарата. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и оксиления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит бринзоламида — N- дезэтилбринзоламид. В метаболизме бринзоламида участвует главным образом CYP3А4, а также другие изоферменты (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламиновой боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется преимущественно CYP2D6.
Выведение
Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде (около 60%). Примерно 20% выводится с мочой в виде метаболитов (N-дезэтилбринзоламид и небольшие количества (< 1%) N-дезметоксипропил- и О-дезметил-метаболитов).
Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20 % тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы составляет 4,8 часа.
Показания к применению
Снижение повышенного внутриглазного давления при внутриглазной гипертензии, открытоугольной глаукоме у взрослых пациентов, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение внутриглазного давления.
Способ применения и дозы
Для местного применения.
Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть.
Применение у взрослых и пожилых пациентов
Закапывают одну каплю препарата Фавуленз в конъюктивальный мешок пораженного глаза (глаз) два раза в сутки.
Во избежание инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.
При необходимости применения с другими офтальмологическими лекарственными средствами интервал между инстилляциями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует использовать в последнюю очередь. При пропуске дозы терапию следует продолжать с применением следующей дозы в соответствии с графиком.
При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут, системная абсорбция; снижается. Это может привести к увеличению местной активности и уменьшению риска системных побочных эффектов.
Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании лекарственного средства:
Тщательно вымойте руки перед закапыванием.
Встряхните флакон.
Запрокиньте голову назад.
Мягко оттяните пальцем нижнее веко и посмотрите вверх.
Расположите кончик флакона близко к глазу, но не касаясь его.
Мягко надавите на основание флакона для появления одной капли. Не сжимайте флакон, он сконструирован таким образом, что легкого нажатия на основание достаточно (Рис. 1)
Рис.1
Закапайте необходимое количество капель в пространство между веком и глазным яблоком.
Закройте глаз, слегка надавите пальцем на нижний край века, ближе к носу. Держите палец в течение 1-2 минут.
Закройте флакон колпачком сразу же после использования.
Применение у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью
Специальных исследований проведено не было. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью или легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственное средство следует использовать с осторожностью. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин)
Противопоказания
гиперчувствительность к активным веществам либо к какому-либо из вспомогательных веществ;
гиперчувствительность к другим β-блокаторам;
гиперчувствительность к сульфонамидам;
реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, антриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без контроля кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
тяжелый аллергический ринит;
гиперхлоремический ацидоз;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
Побочное действие
Параметры, частоты побочных эффектов определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: частота не известна — назофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота не известна — анемия, гиперхлоремия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая частота неизвестна — анафилаксия, системные ангионевротический отек, локализованная и генерализованная сыпь, гиперчувствительность, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница; частота неизвестна — депрессия, потеря памяти, апатия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия; частота неизвестна — церебральная ишемия, церебро-васкулярные расстройства, синкопальные явления, ухудшение признаков и симптомов миастении gravis, сонливость, двигательная дисфункция, амнезия, нарушение памяти, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, боль в глазах, раздражение глаз; нечасто — эрозия роговицы, точечный кератит, фотофобия, сухость глаз, выделения из глаз, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз, гиперемия склеры, усиление слезотечения, воспаление передней камеры, гиперемия конъюнктивы, эритема век; частота неизвестна — увеличение соотношения диаметра экскавации к диску отслойка сетчатки после фильтрационной хирургии, кератопатия, повреждение эпителия роговицы, нарушения со стороны эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, преципитат в глазах, окрашивание роговицы, отек роговицы, признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), снижение чувствительности роговицы, мейбомианит, диплопия, блики в глазах, фотопсия, снижение остроты зрения, птеригиум, дискомфорт в глазах, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаз, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, нарушения зрения, отек глаз, глазная аллергия, мадароз, нарушение со стороны век, отек, птоз.
Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна — вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — остановка сердца, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардио-респираторный дистресс, стенокардия, брадикардия, нарушение сердечного ритма, аритмия, сердцебиение, тахикардия, повышение частоты сердечных сокращений, боль в груди, отек.
Со стороны сосудов: нечасто — снижение артериального давления; частота неизвестна — гипотензия, гипертензия, повышение артериального давления, феномен Рейно, холодные руки и ноги.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; частота неизвестна — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с болезнями бронхов, сопровождавшимися спазмами, в анамнезе), диспноэ, астма, носовое кровотечение, бронхиальная гиперреактивность, раздражение горла, заложенность носа, застойные явления в верхних дыхательных путях, постназальный синдром, чихание, сухость в носу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна тошнота, боли в верхней части живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, эзофагит, диспепсия, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, частое опорожнение кишечника, желудочно-кишечные расстройства, гипестезия слизистой оболочки рта, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — отклонения функциональных проб печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, стянутость кожи, дерматит, алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, высыпания на коже, эритема.
Со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боли в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — боль в области почек, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция, сексуальные расстройства, снижение либидо.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — боль в груди, боль, слабость, астения, недомогание, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, отпущение тревоги, раздражительность, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкалиемия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.
Меры предосторожности
Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Поскольку в препарате содержится тимолол, обладающий β-адреноблокирующей активностью, возможно возникновение побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также других реакций, которые отмечаются при системном приеме β-адреноблокаторов. Из-за присутствия в составе бринзоламида при местном применении могут возникнуть нежелательные побочные реакции, характерные для сульфонамидов.
Пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и во время гипотензивной терапии с применением β-адреноблокаторов необходимо тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Таких пациентов необходимо наблюдать на предмет наличия признаков ухудшения сердечнососудистых заболеваний и развития побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения β-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.
Пациентам с тяжелыми нарушениями/расстройствами периферического кровообращения (например, тяжелые;формы болезни Рейно или синдром Рейно) лечение следует назначать с осторожностью.
β-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Имеются сообщения о том, что β-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость с симптомами миастении (например, диплопией, птозом и общей слабостью).
После применения некоторых офтальмологических β-адреноблокаторов у пациентов с астмой были зарегистрированы дыхательные нарушения, включая смерть из-за бронхоспазма. Следует с осторожностью применять Фавуленз у пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени и только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск
Следует с осторожностью применять β-адреноблокаторы у пациентов с лабильным диабетом или склонных к спонтанной гипогликемии, так как β-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с риском развития почечной недостаточности из-за возможного развития метаболического ацидоза. При появлении серьезных побочных реакций или при признаках гиперчувствительности применение препарата Фавуленз следует прекратить.
Фавуленз с осторожностью применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При лечении β-адреноблокатарами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно увеличение выраженности реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения обычной дозы эпинефрина.
Перед операцией необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении может блокировать эффект β-агонистов, например, препарата Фавуленз, так как он эпинефрина.
Имеются сообщения о случаях отслойки сосудистой оболочки глаза на фоне применения тимолола, ацетазоламида после фильтрационной хирургии.
У пациентов, уже принимающих системный β-адреноблокатор, при применении тимолола могут усиливаться влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных β-адреноблокаторов. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у таких пациентов. У пациентов, принимающих внутрь ингибитор карбоангидразы одновременно с назначением Фавуленза, возможно усиление известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы. Не рекомендуется применение двух местных β- адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы.
При лечении пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой следует соблюдать осторожность и рекомендуется постоянно следить за уровнем внутриглазного давления.
Исследования действия Фавуленза при применении у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились, и его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Фавуленз можно назначать пациентам, которые пользуются контактными линзами, при условии тщательного наблюдения за ними, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут оказать воздействие на гидратацию роговицы, а использование контактных линз может увеличить риск возникновения нарушений метаболизма в роговице.
Фавуленз содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки глаза и который обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует не допускать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Пациентов следует предупредить о том, что перед применением препарата необходимо снять контактные линзы и надеть не раньше, чем через 15 минут.
Влияние на способность вождению автотранспорта и управлению механизмами
Фавуленз оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Временная затуманенность зрения и другие нарушения зрения могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, поэтому при возникновении таких явлений пациент должен дождаться восстановления зрения, прежде чем сесть за руль или приступить к работе с каким-либо оборудованием.
Ингибиторы карбоангидразы для перорального применения могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации. Такое действие может появиться и при местном применении, так как бринзоламид абсорбируется системно.
Применение при беременности и лактации
Отсутствуют данные б применени женщин. Фавуленз не следует исгользовать во время беременности, кроме тех случаев, когда это явно необходимо (так токсичное влияние на репродуктивную функцию при системном введении бринзоламида). Если препарат вводят во время беременности, необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней жизни из-за возможных проявлений действия β-адреноблокаторов, например, брадикардии, гипотомии, дыхательной недостаточности и гипогликемии.
Неизвестно, выделяется ли бринзоламид или его метаболиты с грудным молоком при местном назначении в офтальмологии. Тимолол проникает в грудное молоко, но при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях маловероятно, что в грудном молоке будет присутствовать количество препарата, достаточное для проявления клинических симптомов блокады β-адренорецепторов у ребенка.
Тем не менее, нельзя исключить наличие риска для новорожденного. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/воздержании от применения препарата Фавуленз должно быть принято с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность препарата Фавуленз у младенцев, детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, поэтому применять Фавуленз у пациентов данной возрастной группы не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременное использование с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных побочных реакций.
Салицилаты в высоких дозах увеличивают риск возникновения системных побочных реакций.
Можно ожидать, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он выводится преимущественно через почки.
При совместном применении офтальмологических β-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов, β-адреноблокаторов системного действия, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков или гуанетидина существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к гипотензии и/или выраженной брадикардии.
β-адреноблокаторы могут снижать реакцию на адреналин, который применяется при анафилактическом шоке. Особое внимание следует обращать на пациентов с атопией или анафилактическими ракциями в анамнезе.
При одновременном применении офтальмологических β-адреноблокаторов и эпинефрина возможно развитие мидриаза.
Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения β-адреноблокаторов.
Возможно усиление системного эффекта β-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
β-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов, а также маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Передозировка
В случае приема препарата внутрь возможно появление симптомов передозировки, характерных для β-адреноблокаторов, включая брадикардию, снижение артериального давления, сердечную недостаточность и бронхоспазм. Поскольку препарат содержит бринзоламид, возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и нежелательные явления со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калия) и pH крови.
При передозировке Фавуленза следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Тимолол при гемодиализе полностью выводится.
Упаковка
По 5 мл препарата в полиэтиленовом флакон с пробкой капельницей с навинчивающимся защитным колпачком, снабженным предохранительным кольцом.
Флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
Условия хранения и срок годности
При температуре не выше 25°С. После вскрытия флакона использовать в течение 28 дней.
2 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Минская область, Червенский район, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, Республика Беларусь,тел./факс:(+375)17 240-26-35 е-mail: