Инструкция по применению Стронция хлорид 89srcl2 полатом (Порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Состав

Стронция хлорид 89SrCl2, с радиоактивной концентрацией 37,5 МБк/мл

Стронций-89 имеет период полураспада 50,5 дней и испускает бета-излучение с максимальной энергией 1,492 МэВ.

Вспомогательные вещества: стронция хлорид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Терапевтические радиофармацевтические средства. Средства для паллиативной терапии боли. Код АТХ V10B Х01.

Фармакодинамические свойства

Стронций-89 является биологическим аналогом кальция, быстро включающимся в костную систему. Стандартный пробег бета-излучения, испускаемого 89Sr Cl2, в мягких тканях составляет 2,4 см.

Фармакокинетические свойства

После внутривенного введения стронция хлорид 89SrCl2 быстро выводится из сосудистой системы. Захват и удержание стронция хлорида 89SrCl2 зависит от степени тяжести и распространенности метастазов раковой опухоли в костях. Эффективный период полувыведения 89Sr в здоровой костной ткани составляет приблизительно 14 дней, а в очагах метастатических поражений приближается к фактическому периоду полураспада 89Sr. Более длительное удержание 89Sr в очагах метастатических поражений обеспечивает доставку относительно большей дозы активности в метастазы, чем в костный мозг. Та часть стронция-89, которая не была захвачена метастазами, выводится из организма, главным образом, с мочой и в небольшом количестве с калом.

Доклинические данные о безопасности

Значение показателя LDso для стронция хлорида, определенного на мышах, составило 147,6 мг/кг м. т. Иммунизация пациентов не наблюдалась.

Показания к применению

Показанием для применения стронция хлорида 89SrCl2 ПО Л АТОМ является терапия боли, вызванной остеобластическими или смешанными метастазами новообразований в кости. Наиболее полно описано применение стронция хлорида 89Sr Cl2 в случае -1 —

остеобластических или смешанных метастазов рака предстательной железы и рака молочной железы, но его также можно применять в случаях иных злокачественных опухолей, вызывающих остеобластические («горячие» при сцинтиграфической визуализации) метастазы в костях.

Перед проведением терапии стронция хлоридом 89SrCl2 предварительно должно быть выполнено сцинтиграфическое исследование костной системы.

Наиболее частым показанием дли терапии стронция хлоридом 89SrCl2 является появление обширных множественных метастазов у пациентов, у которых не было получено обезболивающее действие при применении традиционных методов лечения (химиотерапия, гормональная терапия, лечение с помощью обезболивающих препаратов, в том числе наркотических).

Способ применения и дозы

Стронция хлорид 89SrCl2 ПОЛАТОМ вводится пациенту путем одноразовой внутривенной инъекции дозой, соответствующей активности 150 МБк, и объемом приблизительно в 4 мл раствора.

В качестве альтернативы пациентам с существенным избыточным или недостаточным весом можно вводить стронция хлорид 89SrCl2 активностью 2 МБк/кг в перерасчете на массу тела без жира. Эту же активность следует также применять у пациентов пожилого возраста.

Госпитализация пациентов после введения не обязательна.

В случае рецидива болевого синдрома допускается введение очередной дозы радиофармацевтического препарата через период времени не короче трех месяцев после введения предыдущей дозы, чтобы снизить риск совокупного миелотоксического воздействия. Дальнейшее применение препарата не показано у пациентов, у которых не наблюдался ответ на предыдущие дозы. Препарат не предназначен для применения у пациентов детского возраста.

Инструкция по приготовлению радиофармацевтического препарата

Радиофармацевтический препарат поставляется в форме, готовой к применению.

Перед применением препарата необходимо проверить целостность упаковки и внешний вид раствора. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Способ вскрытия упаковки с радиофармацевтическим препаратом:

Снять верхнюю крышку свинцового защитного контейнера. Не вынимая стеклянный флакон из защитного контейнера, удалить при помощи пинцета сердцевину алюминиевого колпачка.

Проткнуть резиновую пробку в месте сорванного колпачка.

Набрать содержимое флакона в шприц. Продукт вводить пациенту внутривенно, медленно (приблизительно в течение 30 секунд).

Во время подготовки к введению, а также при введении препарата строго соблюдать меры предосторожности при работе в условиях воздействия ионизирующего излучения.

Все неиспользованные остатки препарата либо материальные отходы необходимо утилизировать в соответствии с обязательными требованиями.

Побочное действие

В качестве раннего нежелательного явления после приема стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ признано преходящее (длящееся несколько дней) усиление болевого синдрома у некоторых пациентов, обычно в течение первых дней (чаще всего, в первые 72 часа). Такое явление может означать положительную реакцию на лечение. Болевой синдром всегда усиливается в легкой форме, и пациенты хорошо реагируют на прием обезболивающих препаратов.

Поздним нежелательным явлением после приема стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ является транзиторное подавление функции костного мозга. У пациентов наблюдается обратимое временное снижение числа тромбоцитов, в среднем на 30% в течение 4-6 недель после проведения терапии. Спустя 3-6 месяцев количество тромбоцитов, как правило, возвращается к исходному уровню, причем, скорость нормализации показателя числа тромбоцитов зависит от распространенности изменений, вызванных новообразованиями в ходе лечения. Однако у части пациентов наблюдается более тяжелая степень тромбоцитопении в связи с прогрессированием заболевания.

Воздействие ионизирующего излучения может приводить к повышенной индукции новообразований либо к возникновению наследственных пороков развития. Во всех случаях необходимо убедиться в том, что риск, связанный с излучением, является меньшим, чем риск, связанный с заболеванием.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

Запрещено применение стронция хлорида 89SrCl2:

У лиц с гиперчувствительностью к действующему веществу или к какому-либо

вспомогательному ингредиенту препарата;

У пациенток с подтвержденной беременностью либо с подозрением на

беременность в тех случаях, когда беременность не была исключена (смотреть пункт 4.6);

У пациенток, кормящих грудью.

Условные противопоказания

Снижение показателей крови: гемоглобин — ниже 90 г/л, общее содержание лейкоцитов — ниже 3,5 х 109/л, содержание тромбоцитов — ниже 100 × 109/л представляет собой условное противопоказание к применению стронция хлорида 89SrCl2 в связи с возможностью его миелотоксического действия. Однако в особых случаях можно рассмотреть возможность применения стронция хлорида 89SrCl2 у пациентов с лейкопенией > 2,4 × 109/л и (или) тромбоцитопенией > 60 × 109/л после предварительного исключения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома).

Прочие ограничения

Нарушение функции почек может привести к снижению элиминации стронция хлорида 89SrCl2 через почки, повышенному облучению всего тела и повышенной миелотоксичности 89SrCl2. У пациентов с почечной дисфункцией (креатинин > 180 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин. необходимо отказаться от введения стронция хлорида 89SrCl2. Рекомендуется также уменьшить активность вводимой дозы стронция хлорида 89SrCl2 на 50 % у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.

Стронция хлорид 89SrCl2 ПОЛАТОМ запрещено применять в качестве основного терапевтического метода в случаях метастазов в позвоночник и болевого синдрома, вызванного стенозом спинномозгового канала, когда необходимо применить быстродействующий метод лечения, а также в случаях патологических переломов костей.

Передозировка

Активность дозы радиофармацевтического препарата, вводимого пациентам, всегда должна рассматриваться в контексте его диагностической и терапевтической ценности.

Для стронция хлорида 89SrCl2 не известны случаи передозировки, понимаемой как применение чрезмерного количества радиоактивного вещества.

Радиофармацевтический препарат стронция хлорид 89SrCl2 ПОЛАТОМ относится к препаратам, вводимым квалифицированным персоналом в условиях строгого врачебного контроля и исключительно в учреждениях ядерной медицины, поэтому риск возможного ошибочного введения является чрезвычайно малым.

В случае если произойдет введение чрезмерного количества радиоактивного вещества, риск избыточного облучения может быть снижен ускоренной элиминацией радиофармацевтического препарата из организма путем: приема больших количеств жидкости, форсированного диуреза и частых опорожнений мочевого пузыря.

Специальные меры и средства безопасности при применении

В случае каждого пациента экспозиция ионизирующему излучению должна быть обоснована, исходя из ожидаемой пользы от применения радиофармацевтического препарата. Необходимо выбрать такую активность, чтобы доза облучения была максимально наименьшей для достижения предполагаемого терапевтического эффекта. Радиофармацевтические препараты могут отбираться, применяться и вводится исключительно уполномоченными для этого лицами, в специально предназначенных клинических условиях, а их отбор, хранение, применение, транспортировка и выдача подлежат регламентации в соответствии с нормативными документами и надлежащими разрешениями, выдаваемыми соответствующим органам власти. Радиофармацевтические препараты должны быть приготовлены уполномоченным на то лицом способом, отвечающим требованиям, относящимся к безопасности работы с источниками ионизирующего излучения, а также требованиям к качеству фармацевтической продукции. Необходимо предпринять необходимые меры предосторожности в целях обеспечения качества препарата.

Не рекомендуется применять радиофармацевтический препарат у пациентов с существенно нарушенной функцией костного мозга, особенно при низком количестве нейтрофилов и тромбоцитов, если только потенциальная польза от лечения не превышает его риск.

Пациентам, у которых наблюдается недержание мочи, перед введением радиофармацевтического препарата необходимо установить катетер для мочевого пузыря и сохранять его в течение не менее 5 дней. Моча, выделяемая в этот период, содержит радиоактивные вещества, поэтому контейнеры (мешки) должны опорожняться с выполнением мер предосторожности. Все гигиенические процедуры необходимо проводить в резиновых перчатках таким способом, чтобы не допустить контакта кожи с радиоактивной мочой.

У пациентов, получающих терапию Стронция хлоридом 89SrCl2 ПОЛАТОМ, рекомендуется проводить мониторинг показателей крови. В случае показаний для повторного введения Стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ, необходимо должным образом оценить показатели после предыдущей терапии, актуальный уровень тромбоцитов и прочие показатели нарушения функции костного мозга.

У пациентов, получившим ранее терапию Стронция хлоридом 89SrCl2 ПОЛАТОМ, можно применить цитостатики в случае, если показатели крови стабильны и находятся в диапазоне референтных значений. Рекомендуется сделать 12-недельный перерыв между применением обоих методов лечения.

Во время лечения необходимо учитывать период времени, неоходимый для окончательного развития обезболивающего действия (приблизительно 10-20 дней после введения Стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ). Не рекомендуется дальнейшее применение Стронция хлоридом 89SrCl2 ПОЛАТОМ пациентом с коротким ожидаемым сроком выживания.

Перед лечением необходимо обратить особое внимание на оценку гематологического состояния пациента, которому по тем же самым показаниям ранее выполнялась обширная телерадиотерапия костной системы или вводился внутривенно другой остеотропный изотоп.

Требуется письменное ознакомление пациента, его семьи и медицинского персонала с методом лечения и надлежащими мерами предосторожности.

Общие меры безопасности при применении

Радиофармацевтический препарат поставляется в дозах активности, соответствующих заказу (активность определяется по состоянию на 12:00 среднеевропейского времени в день калибрации (аттестации).

Введение радиоактивных лекарственных средств создает для других лиц риск экспозиции внешнему ионизирующему излучению либо поражения, вызванного пятнами мочи, отходами и т. п. При контакте с ионизирующим излучением необходимо предусмотреть все меры предосторожности в соответствии с обязательными требованиями.

Все неиспользованные остатки препарата либо материальные отходы необходимо утилизировать в соответствии с обязательными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты кальция могут снизить накопление стронция-89 в образованиях, вызванных злокачественной опухолью. Необходимо прервать прием препаратов кальция не менее чем за 14 дней до введения стронция хлорида 89SrCl2.

Влияние на возможность управления автомобилем, работу с техникой

Данные отсутствуют.

Применение во время беременности и в период лактации

Стронция хлорид 89SrCl2 ПОЛАТОМ запрещено вводить беременным пациенткам и кормящим грудью. Если возникает необходимость применения Стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ у пациенток детородного возраста, обязательно убедиться, что пациентка не беременна. Если у пациентки не наступили месячные в предполагаемый срок, необходимо проверить, не является ли она беременной до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Перед применением Стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ у матерей, кормящих грудью, необходимо оценить возможность отсрочки лечения до периода завершения кормления грудью.

В случае обязательности применения Стронция хлорида 89SrCl2 ПОЛАТОМ у пациенток, кормящих грудью, необходимо полностью запретить кормление грудью.

Дозиметрия

Дозы поглощенного стронция-89 после внутривенного введения здоровым взрослым лицам указаны в нижеприведенной таблице (данные из Публикации 53 ICRP, Международная комиссия по радиологической защите, «Радиационные дозы у пациентов, полученные при применении радиофармацевтических препаратов», Пергамон Пресс, 1987 г.):

В случае метастазов в кости накопление в них радиофармацевтического препарата является повышенным, вследствие чего доза излучения является относительно большей, чем в остальных органах.

В группе из 10 пациентов с разной степенью тяжести развития заболевания были измерены дозы в очагах метастазов в позвоночник. В таблице представлены наименьшая, наибольшая и средняя дозы (Blake, GM с соавт. Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. Журнал ядерной медицины, 1988 г., 29(4): 549-557.

Доза, поглощенная в очагах метастазов в позвоночник при внутривенном введении стронция-89

Эффективная доза при введении 150 МБк стронция-89 составила 465 мЗв (ICRP 80,1998 г., стр. 116).

Срок годности

Срок годности 28 дней со дня калибрации (аттестации).

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °C с соблюдением национальных норм и правил по радиационной безопасности. Не замораживать.

Упаковка

Стеклянный флакон объемом 10 мл, закрытый резиновой пробкой и алюминиевым колпачком, в упаковке № 1. Флакон помещен в защитный свинцовый контейнер.

Условия отпуска

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами, по заявкам, оформленным в установленном порядке.

Наименование и адрес изготовителя

Национальный центр ядерных исследований

Польша, Отвоцк, 05-400, ул. Анджея Солтана, 7.

тел. 4822/718 07 00, 4822/718 07 53.

факс 4822/718 03 50, 4822/ 779 73 81.

e-mail: .