Состав
Активное вещество: домперидон, 10 мг.
Вспомогательные вещества- желатин, маннитол, аспартам, мятная эссенция, полоксамер 188.
Описание
Белые или почти белые круглые таблетки для рассасывания.
Фармакологическое действие
Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, найденные в мозге, свидетельствуют о центральном действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, повышает давление в пищеводе и ускоряет опорожнение желудка у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальные концентрации в плазме отмечаются примерно в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступностъ перорального пути введения домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Хотя у здоровых людей биодоступностъ домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона.
При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается.
При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм; максимальная концентрация в плазме через 90 мин после приема, равная 21
нг/мл после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день, была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидои на 91-93% связывается с белками плазмы.
Препарат м етаболизируется в печени путем гидроксилировани я и N-дезалкилирования. При исследованиях метаболизма препарата in vitro с использованием диагностических ингибиторов было обнаружено, что CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома 450, участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31 и 66% от пероральной дозы, соответственно. Выведение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев.
Показания к применению
Облегчение симптомов переполнения желудка и тошноты после приема пищи, вздутия в эпигастральной области и регургитации содержимого желудка, иногда сопровождающихся дискомфортом в эпигастральной области.
Облегчение симптомов тошноты и рвоты длительностью менее 48 часов.
Противопоказания
— Детский возраст до 16 лет;
— установленная непереносимость препарата и его компонентов;
— пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
— одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QTc, таких, как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин (см. раздел Взаимодействия);
— желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация отделов ЖКТ (т.е. когда стимуляция двигательной функции желудка может представлять опасность);
— фенилкетонурия (см. раздел «особые указания»);
С осторожностью
— почечная и печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать МОТИЛИУМ® до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Для облегчения дискомфорта в области желудка после приема пищи.
Взрослые и подростки старше 16 лет До 10 мг 3 раза в день и на ночь.
Максимальная продолжительность приема — 2 недели.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты
Взрослые и подростки старше 16 лет До 10 мг 3 раза в день и на ночь.
Максимальная продолжительность приема — 48 часов.
Дети до 16 лет
Применение у детей до 16 лет не рекомендуется.
Способ назначения Препарат для приема внутрь
Дайте таблетке раствориться на языке, затем проглотите.
Побочное действие
Для обозначения частоты побочных эффектов применяются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1>1/1000 и <1>1/10 000 и <1>
В тех случаях, когда данные клинических исследований не позволяли оценить частоту побочных эффектов, указано «Неизвестно».
В дополнение к побочным эффектам, зарегистрированным в клинических исследованиях и перечисленных выше, сообщается о следующих побочных лекарственных реакциях.
|
Экстрапирамидное расстройство наблюдалось, главным образом, у новорожденных и детей раннего возраста.Другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (судороги и ажитация) также описаны, главным образом, у детей.В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечено повышение риска серьезной желудочковой аритмии. |
Передозировка
Симптомы передозировки встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки служат ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение передозировки: специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата МОТИЛИУМ®. Пероральная биодоступность препарата МОТИЛИУМ® уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особые указания»).
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3А4 относятся:
• Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• Антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*;
• Ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• Антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
• Амиодарон*;
• Апрепитант;
• Нефазодон.
• Телитромицин*
(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QTc (см. раздел «Противопоказания»)).
В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Стах и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»), В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QTc на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.
В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами. Теоретически, поскольку МОТИЛИУМ® обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови. МОТИЛИУМ® можно принимать одновременно с:
• нейролептиками, действие которых он не усиливает;
• с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.
Особенности применения
При сочетанном применении препарата МОТИЛИУМ® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом МОТИЛИУМ®.
МОТИЛИУМ® таблетки для рассасывания содержат аспартам, поэтому их не следует использовать у пациентов с риском возникновения гиперфенилаланинемии.
Пациентам, у которых рвота и тошнота не проходят в течение 48 часов, следует обратиться к лечащему врачу.
Не рекомендуется принимать Мотилиум для лечения морской болезни.
Применение у детей
МОТИЛИУМ® в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел «Побочные эффекты»). В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы (см. раздел «Дозировка и способ применения»). Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.
Применение при заболеваниях печени
Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать МОТИЛИУМ® больным с печеночной недостаточностью.
Применение при заболеваниях почек
Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.
При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением.
Применение во время беременности и лактации
Объем полученных в постлицензионном периоде данных о применении домперидона во время беременности недостаточен. Поэтому беременным женщинам Мотилиум следует назначать лишь в тех случаях, когда его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой. Исследования показали, что домперидон проникает в молоко. Неизвестно, является ли такое воздействие вредным для новорожденных. Поэтому принимать Мотилиум Инстантс в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Мотилиум не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистер из поливинилхлорида/алюминия. 1 или 3 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 30° С.
Хранить в месте, не доступном для детей.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.