Инструкция по применению Фостимон (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Каждый флакон содержит:
активное вещество: Урофоллитропин (ФСГ) 75 МЕ или 150 МЕ.
вспомогательное вещество: лактоза моногидрат
Каждая ампула растворителя содержит: 1 мл физиологического раствора (NaCl, 0,9%).

Фармакотерапевтическая группа

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
Код ATX: G03GA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Урофоллитропин (ФСГ) — гормон, секретируемый гонадотропными клетками передней доли гипофиза.
Фостимон — гормональный препарат, который содержит высокоочищенный ФСГ (практически без содержания лютеинизирующего гормона), полученный из мочи женщин в постменопаузальном периоде.
Секреция ФСГ происходит постоянно у мужчин и периодически у женщин во время фолликулярной и лютеиновой фаз при нормальном менструальном цикле. ФСГ стимулирует рост, созревание и функции фолликулов, увеличивает продукцию эстрадиола. В результате стимулируется пролиферация эндометрия, что позволяет имплантировать оплодотворенную яйцеклетку.
Фармакокинетика
После внутримышечной или подкожной инъекции биодоступность ФСГ составляет около 70-75%. Известно, что ФСГ выводится двухфазно. Период полувыведения в первой фазе — 4 часа, период полувыведения во второй фазе — около 70 часов. Поэтому через 72 часа после введения уровень концентрации ФСГ в плазме значительно ниже первоначального уровня. Почечная экскреция ФСГ в исходной биологической и иммунологической форме несущественна. Кинетический профиль в особых клинических ситуациях: неизвестно как изменятся фармакокинетические свойства урофоллитропина в случае нарушения функции печени и почек.

Показания к применению

Фостимон с последующим введением хориогонического гонадотропина (чХГ) показан для индукции овуляции при бесплодии у женщин с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, у которых наблюдается аменорея или олигоменорея. По классификации ВОЗ этих пациентов относят ко II группе и, как правило, в качестве первичной терапии им назначали кломифена цитрат. У большинства из них наблюдается синдром поликистозных яичников.
Фостимон обеспечивает наиболее благоприятные перспективы лечения у пациентов с нарушением баланса ЛГ/ФСГ, поскольку позволяет избежать экзогенного введения лютеинизирующего гормона.
Фостимон используется для контролируемой гиперстимуляции яичников (стимуляции роста множественных фолликулов) у женщин при проведении вспомогательных репродуктивных методик, таких как оплодотворение in vitro, перенос эмбриона, внутритрубный перенос гаметы.

Способ применения и дозы

Лечение гонадотропинами должно проводиться врачом, который имеет опыт в диагностике и лечении бесплодия.
Должны исключаться возможные случаи бесплодия, не связанные с нарушениями созревания фолликулов (заболевания маточных труб и цервикального канала, андрогенные, иммунные заболевания).
Стимуляция овуляции у женщин с нарушенными функциями гипоталамуса и гипофиза, с гипоменореей или аменореей (группа II по классификации ВОЗ): цель лечения — сформировать отдельный зрелый граафов фолликул за несколько дней при помощи индивидуально подобранной дозы ФСГ (Фостимон).
Затем овуляция стимулируется при помощи введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Лечение состоит из двух фаз:
• первая фаза — внутримышечное или подкожное введение Фостимона 75 ME или 150 ME (один или два флакона) ежедневно.
У менструирующих пациенток лечение должно начинаться в пределах первых 7 дней менструального цикла.
Созревание фолликула оценивается на основании гормонального и клинического исследования. Гормональное исследование должно включать в себя количественное определение эстрогенов в моче и крови. Клиническое обследование включает в себя оценку размера доминантного фолликула при помощи ультразвука. Введение Фостимона должно продолжаться до тех пор, пока уровень эстрогена и размер доминантного фолликула не будут свидетельствовать о наступлении предовуляционной фазы у пациентки:
• эстрадиол в плазме — 300-800 пг (1,1-2,9 пкмоль/мл);
• средний диаметр доминантного фолликула: 18-22 мм.
Данные показатели обычно достигаются после 7-12 дней лечения. Если фолликул созревает слишком медленно, доза может увеличиваться максимум до 450 ME ФСГ (6 флаконов Фостимона 75 ME или 3 флакона Фостимона 150 ME) ежедневно.
В случае отсутствия реакции на лечение после 4 недель, лечение необходимо отменить.
В случае чрезмерной реакции, необходимо отменить лечение и отказаться от инъекций ХГЧ (см. «Противопоказания»),
Курс лечения возобновляется с применением более низких доз.
• вторая фаза — когда наступает предовуляционная фаза, овуляция стимулируется при помощи инъекций 5000-10000 ME ХГЧ через день после последней инъекции ФСГ (Фостимон).
Овуляция обычно наступает через 38-48 часов. Пациентке рекомендуют коитус каждый день, начиная с того дня, после которого планируется введение ХГЧ и до наступления очевидной овуляции. Если, несмотря на овуляцию, беременность не наступила, курс лечения следует повторить, следуя обычной схеме, по крайней мере, два раза.
Если в предовуляционной фазе обнаружено несколько фолликулов диаметром 14-16 мм, увеличивается риск многоплодной беременности. Чтобы избежать риска, не следует вводить инъекции ХГЧ, необходимо начать новый курс лечения.
Подкожные инъекции ФСГ могут вводиться пациентом самостоятельно. В данном случае чрезвычайно важно дать пациенту указания, как следует применять лекарство.
Стимулирование роста нескольких фолликулов при вспомогательных репродукционных технологиях: доза Фостимона должна определяться индивидуально, в соответствии с результатами ежедневных гормонального и ультразвукового исследований.
• первая фаза — лечение начинается на 2 или 3-й день цикла, при менструации. Доза – 150-225 ME ФСГ ежедневно. Инъекции вводятся внутримышечно или подкожно, регулируя дозировку (максимально 450 МЕ ежедневно) в соответствии с реакцией яичников и до тех пор, пока не достигнуто созревание фолликула, т.е. уровень эстрадиола в плазме 1-3 пкмоль/мл/фолликул и диаметр зрелого фолликула 18-22 мм.
В большинстве случаев продолжительность лечения не превышает 10 дней.
• вторая фаза — овуляция стимулируется при помощи 5000-10000 МЕ ХГЧ.
Понижающая регуляция при помощи агониста гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH agonist) в настоящее время часто используется для подавления эндогенного выброса ЛГ и секреции ЛГ. В типичных терапевтических схемах Фостимон начинают применять через 2 недели после агониста гонадотропин-рилизинг гормона и оба курса лечения продолжают до тех пор, пока не достигнут значительный рост фолликула (например, введение (подкожно, внутримышечно) 225 МЕ Фостимона ежедневно. В течение первых 7 дней доза регулируется постепенно, в зависимости от реакции яичников.
В случае чрезмерной реакции, лечение следует отменить и ХГЧ не применяется (см. «Противопоказания»).
Использование у детей
Фостимон не рекомендуется использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Правила приготовления раствора:
Фостимон может вводиться внутримышечно или подкожно.
Лиофилизированное вещество должно восстанавливаться растворителем, который содержится в ампуле, непосредственно перед использованием. Для того чтобы не вводить слишком большой объем, можно растворить 3 флакона Фостимона 75 МЕ или 150 МЕ в 1 мл растворителя.
Для того чтобы облегчить растворение лиофилизированного вещества, переверните флакон вверх дном, избегая образования пены.
После растворения Фостимон необходимо сразу же вводить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к одному из ингредиентов.
Беременность и лактация. Ранняя менопауза. Бесплодие, не связанное с нарушением созревания фолликула (например, заболевания маточных труб и цервикального канала), за исключением пациентов, которые проходят процедуры вспомогательных репродукционных технологий. Кисты на яичниках, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников. Гинекологические кровотечения неизвестного происхождения. Гипергонадотропная недостаточность яичников. Гиперпролактинемия. Эндокринопатия тиреоидного или надпочечного происхождения. Рак яичника, матки или груди.
Опухоль гипоталамуса или гипофиза.
Введение ХГЧ в случае предполагаемого проявления синдрома гиперстимуляции яичников, т.е в случае стимуляции основного фолликула: эстрадиол в плазме ≥4 пкмоль/мл (≥1100 пг/мл) и/или ≥3 фолликула ≥16 мм, в случае стимуляции нескольких фолликулов (вспомогательные репродуктивные технологии). Эстрадиол в плазме ≥11 пкмоль/мл (≥3000 пг/мл) при ≥20 фолликулах диаметром ≥12 мм.
Фостимон неэффективен в случаях, несовместимых с беременностью: первичное нарушение овуляции; неправильное формирование половых органов; фиброзные опухоли матки.

Меры предосторожности

ФСГ (Фостимон) и ХГЧ должны применяться с соблюдением мер предосторожности и дозировки для того, чтобы избежать гиперстимуляции и многоплодной беременности. Пациенты должны проходить эндокринологическое и клиническое обследование, по крайней мере, через день во время всего курса лечения и в течение последующих двух недель.
Чрезмерная реакция эстрогенов из-за ФСГ обычно не приводит к симптомам гиперстимуляции. Только после применения ХГЧ может произойти гиперстимуляция (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Клинические признаки легкой гиперстимуляции: боль в животе или напряженный живот, увеличение яичников.
Клинические признаки при среднем или серьезном течении заболевания (<1%): внезапная и выраженная гипертрофия яичников, асцит с/без плеврального выпота и гемодинамические нарушения, разрыв кист яичников, перитонит.
Симптомы гиперстимуляции обычно возникают через 1-2 недели после введения ХГЧ. По этой причине пациенты должны находиться под постоянным контролем, по крайней мере, 2 недели после последней инъекции. Но если болезненные симптомы появляются только через 3 и более недель после окончания лечения, их происхождение будет связано с угрожающим абортом, внематочной беременностью.
В случае лёгкой гиперстимуляции, необходимо провести тщательное обследование пациентки. В случае асцита или осложнений, необходима госпитализация. Следует осуществлять контроль гемодинамики и содержания электролитов.
В серьезных случаях, которые редко происходят, синдром гиперстимуляции яичников со значительной гипертрофией яичников может сопровождаться накоплением жидкости в брюшной полости и грудной клетке, а также серьезными тромбоэмболическими осложнениями. В редких случаях их появление может быть не связано с синдромом гиперстимуляции яичников.
Женщины при стимуляции суперовуляции подвергаются большому риску развития гиперстимуляции из-за чрезмерной эстрогенной реакции или развития нескольких фолликулов.
Аспирация всех фолликулов перед овуляцией может снизить риск гиперстимуляции.
Риск развития гиперстимуляции очень мал, если соблюдается рекомендуемая доза и приняты необходимые меры предосторожности.
Перед лечением гонадотропином, пациенток необходимо проинформировать о том, что данное лечение может увеличить риск многоплодной беременности или самопроизвольного аборта. Но доказательств повышенного риска пороков развития по сравнению с естественной беременностью не существует.

Беременность и период лактации

Эксперименты на животных и человеке показали опасность для плода. При приеме Фостимона беременными женщинами риск превышает возможную пользу. Поэтому лекарственный препарат противопоказан беременным женщинам.
Неизвестно, способен ли ФСГ проникать в молоко и воздействовать на младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Поэтому препарат противопоказан кормящим матерям.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Фостимон не влияет на способность управлять автотранспотом и другими механизмами.

Побочные реакции

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1> Общие нарушения и реакции в месте введения:
очень редко: повышение температуры тела и местные реакции в месте инъекции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко: тошнота, рвота.
Кожа:
очень редко: кожная сыпь.
Костно-мышечная система:
очень редко: боли в суставах.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
очень редко: болезненность груди.
Все серьезные осложнения, связанные с лечением гонадотропинами, обычно происходят из-за гиперстимуляции яичников (см. разделы «Меры предосторожности» и «Противопоказания»).
Многоплодная беременность: вероятность многоплодной беременности (в большинстве случаев близнецы) после лечения гонадотропином — 20%.
Риск многоплодной беременности в результате вспомогательных репродукционных технологий зависит от количества переносимых эмбрионов.
Выкидыши: процент выкидышей выше, чем в средней популяции, но сопоставим с процентом выкидышей у женщин с нарушением фертильности. Риск эктопической беременности выше, чем в средней популяции, но это обычно касается женщин с заболеваниями маточных труб.
В редких случаях артериальная тромбоэмболия, периферическая или церебральная венозная окклюзия (например, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, периферическая артериальная эмболия) были связаны с лечением гонадотропинами, без признаков гиперстимуляции яичников.
Данные риски нельзя исключать во время лечения Фостимоном или комбинацией Фостимоном/ХГЧ.
Активный компонент Фостимона извлекается из человеческой мочи. Риск передачи инфекционных агентов известного или неизвестного происхождения нельзя полностью исключать.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При использовании Фостимона не сообщалось о взаимодействии с лекарственными препаратами. Сопутствующее лечение Фостимоном и кломифен цитратом может усилить реакцию фолликулов. При использовании агониста гонадотропин-рилизинг гормона иногда необходимо увеличить дозировку Фостимона для того, чтобы получить адекватную реакцию яичников.
Фостимон нельзя смешивать с другим препаратом в одном шприце.

Передозировка

Гонадотропины обладают очень низким кратковременным токсическим эффектом. Но передозировка в течение более 2 дней может привести к синдрому гиперстимуляции яичников (см. «Меры предосторожности»).

Условия хранения

Фостимон должен храниться при температуре ниже 25°С в защищенном от света месте.

Срок годности

2 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности, который указан на упаковке.
После растворения препарат следует немедленно использовать.

Упаковка

Флаконы по 75 МЕ, содержащие лиофилизированное вещество + ампула с растворителем 1 мл. По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем и инструкцией по применению помещены в картонную коробку; по 10 флаконов и 10 ампул с растворителем и инструкцией по применению помещены в картонную коробку.
Флаконы по 150 МЕ, содержащие лиофилизированное вещество + ампула с растворителем 1 мл. По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем и инструкцией по применению помещены в картонную коробку; по 10 флаконов и 10 ампул с растворителем и инструкцией по применению помещены в картонную коробку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель
ИБСА Институт Биохимии С.А., 6903 Лугано, Швейцария