Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 3 мг немикронизированного и 0,02 мг этинилэстрадиола микронизированного.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал (кукурузный), повидон К-30, кроскармелоза натрия, полисорбат 80 (Твин 80), магния стеарат, Опадрай II розовый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк (Е553Ь), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), оксид железа черный (Е172))
Описание
гладкие, круглые, розового цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации.
Код ATX: G03AA12
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фламика 3 мг/0.02мг — пероральное комбинированное контрацептивное лекарственное средство, содержащее этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон.
Контрацептивный эффект Фламики 3 мг/0.02мг основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение структуры эндометрия. В терапевтических дозах дроспиренон обладает антиандрогенными и антиминералокортикоидными свойствами. Дроспиренон не проявляет эстрогенные, глюкокортикоидные и антиглюкокортикоидные эффекты. Благодаря этим свойствам фармакологический профиль дроспиренона близок к свойствам естественного гормона прогестерона. При правильном приеме индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) составляет 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал 0,85). Общий индекс Перля составляет 0,80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал 1,30). В исследовании подавления овуляции в течение 3 циклов проводилось сравнение 24-дневной и 21-дневной схемы приема 3 мг дроспиренона/0,20 мг этинилэстрадиола, в результате которого 24-дневная схема оказывала большее влияние на подавление развития фолликулов. После намеренных ошибок в приеме дозы лекарственного средства на третьем цикле терапии у большей части женщин, находящихся на 21-дневной схеме приема отмечалась активность яичников, включая овуляцию («овуляцию бегства»), по сравнению с женщинами, находящимися на 24-дневной схеме приема. Активность яичников после окончания терапии возвращалась к значениям до терапии у 91,8 % женщин, находящихся на 24-дневной схеме приема.
Проведены два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебоконтролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности применения комбинации этинилэстрадиола 0,02 мг/дроспиренона 3 мг у женщин с умеренным акне. После 6 месяцев терапии, по сравнению с плацебо, этинилэстрадиол/дроспиренон продемонстрировали статистически значимое большее сокращение на 15,6% воспалительных очагов (49,3% против 33,7%), на 18,5% невоспалительных очагов (40,6% против 22,1%) и на 16,5% общего числа очагов (44,6% против 28,1%). Кроме того, большее количество субъектов, на 11,8%, достигли уровня «чисто» или «почти чисто» по шкале Статистической глобальной оценки исследователя (ISGA) (18,6% против 6,8%). Комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона приводит к увеличению концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, и к снижению количества свободного тестостерона. Взаимосвязь между указанными изменениями и снижением степени тяжести угревой сыпи у женщин, здоровых во всех других отношениях, но имеющих данную проблему с кожей, не была установлена. Воздействие антиандрогенной активности дроспиренона на акне не установлено.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
При пероральном применении дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови достигается за 1-2 ч и составляет приблизительно 35 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет приблизительно 76-85%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После перорального приема уровень содержания дроспиренона в сыворотке крови снижается двухфазно с терминальным периодом полувыведения 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5 % общей концентрации активного вещества в сыворотке крови присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не оказывает влияния на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
Дроспиренон метаболизируется экстенсивно. Основными метаболитами в плазме являются кислотные формы дроспиренона.
Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизменном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона с калом и мочой составляет 40 ч.
Равновесная концентрация
Максимальные равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке крови достигаются между 7 и 14 днем приема и составляют около 60 нг/мл. Наблюдалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке крови за счет кумуляции приблизительно в 2-3 раза, что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. В дальнейшем увеличение концентрации дроспиренона в сыворотке крови отмечалось меиоду 1 и 6 циклами приема, после чего увеличение концентрации не наблюдалось.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке крови у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) сопоставимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У женщин с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) уровень дроспиренона в сыворотке крови был на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось у женщин с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.
Дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Этинилэстрадиол
Всасывание
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается за 1 -2 ч и составляет примерно 88-100 пг/мл. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого пассажа составляет около 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, при этом у остальных субъектов подобных изменений не отмечалось.
Распределение
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения равным приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени, но не специфически связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и индуцирует увеличение концентраций ГСПГ и КСГ в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, однако при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты как в свободном виде, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 мл/мин/кг.
Выведение
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизменном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 24 ч.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается в течение второй половины цикла лечения, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается приблизительно в 1,4-2,1 раза.
Показания для применения
Контрацепция;
Лечение умеренной формы акне у женщин в возрасте не моложе 14 лет, если пациентка намерена применять оральные контрацептивы для предупреждения беременности;
Лечение симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР), если пациентка намерена применять оральные контрацептивы для предупреждения беременности.
Противопоказания
Лекарственное средство не следует применять при наличии какого-либо из нижеперечисленных состояний. В случае развития каких-либо состояний впервые на фоне приема Фламики, прием лекарственного средства следует отменить:
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Фламика 3 мг/0,2мг;
тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
высокий риск артериального или венозного тромбоза;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией;
печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тесты не нормализуются);
опухоли печени (доброкачественная и злокачественная);
тяжелая и острая почечная недостаточность;
надпочечниковая недостаточность;
выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
вагинальное кровотечение неясного генеза;
беременность или подозрение на нее, период грудного вскармливания.
Применение с осторожностью
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма);
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен);
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
наличие наследственной ангиоэдемы. Необходимо обратиться к врачу при наличии следующих симптомов: опухающее лицо, горло или язык, и/или затруднение дыхания. Продукты, содержащие эстрогены могут усугубить эти симптомы;
послеродовый период.
Меры предосторожности
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Фламики Змг/0.02мг при беременности противопоказано.
В случае выявления беременности во время приема Фламики 3 мг/0.02 мг, лекарственное средство следует сразу же отменить.
Прием пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому не рекомендуется принимать лекарственное средство в период лактации.
Влияние на способность к управлению автотранспортом или механизмами
на данный момент не изучено.
Особые указания
Лекарственное средство следует применять только по назначению врача. Гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Лекарственное средство Фламика 3 мг/0.02 мг может назначаться женщинам для лечения симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) при применении лекарственного средства для контрацепции. Эффективность Фламики, применяемой для лечения ПМДР на протяжении более трех менструальных циклов, не изучена.
Основными проявлениями ПМДР согласно 4-ой редакции «Руководства по диагностике и статистике» (DSM-IV) являются: выраженное подавленное состояние, беспокойство или напряженность, аффективная лабильность, постоянная гневливость или раздражительность. К другим проявлениям относятся снижение интереса к повседневной деятельности, трудности с концентрацией внимания, упадок сил, изменение аппетита или сна, ощущение потери контроля. Физические симптомы ПМДР следующие: чувствительность молочной железы, головная боль, суставная и мышечная боль, метеоризм и увеличение массы тела. Перечисленные симптомы регулярно появляются в указанном порядке на протяжении лютеинового цикла и проходят через несколько дней после начала менструации; данное расстройство заметно влияет на учебную или производственную деятельность, затрудняет обычную общественную активность и отношения с другими людьми. Диагноз ставится лечащим врачом на основании критериев DSM-IV, симптоматология оценивается проспективно на протяжение по меньшей мере двух менструальных циклов. При постановке диагноза крайне важно исключить другие циклические расстройства настроения. Эффективность лекарственного средства при лечении предменструального синдрома (ПМС) не изучалась.
ФЛАМИКА Змг/0.02мг может назначаться для лечения умеренной формы обыкновенных угрей (acne vulgaris) у женщин в возрасте не менее 14 лет, не имеющих противопоказаний к терапии посредством оральной контрацепции, у которых имела место первая менструация. Применять лекарственное средство для лечения акне следует лишь в том случае, если пациентка желает применять средство оральной контрацепции для предупреждения беременности. Если какие-либо из состояний и/или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием лекарственного средства. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены лечения.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме комбинированных пероральных контрацептивов. Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких лекарственных средств. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами лекарственного средства в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев. Общий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, принимающих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КПК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.
ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев). Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен, или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов. Крайне редко при использовании комбинированных пероральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной ноге, покраснение; или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка», «кашель») являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, острый живот. Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Возможность для повышенного синергического риска тромбоза должен учитываться у женщин, которые имеют комбинацию факторов риска или проявляют большую тяжесть к индивидуальным факторам риска. Этот повышенный риск может быть больше, чем простая совокупность факторов риска. Оральные контрацептивы не должны назначаться в случае негативной оценки соотношения риск-польза.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается в следующих случаях: с возрастом; у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2); семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов; длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В следующих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов: в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации; дислипопротеинемии; артериальной гипертензии; мигрени; заболеваний клапанов сердца; тромбогенных нарушений сердечного ритма (например, фибрилляции предсердий).
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема лекарственного средства. К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся следующие: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина-III, недостаток белка С, недостаток белка S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, антикоагулянт волчанки).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов (< 0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма лекарственного средства. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием лекарственного средства. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены лекарственного средства.
Другие состояния
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней норме, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. Тем не менее, у женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия плазмы во время первого цикла приёма лекарственного средства.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить лекарственное средство и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных лекарственных средств может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток (розовых), при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме активных таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема лекарственного средства должна быть исключена беременность.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Фламика 3 мг/0.02 мг необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контролируемых осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в год.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки: лекарственное средство показано только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пациенты пожилого возраста: Применение лекарственного средства в постклимактерический период не исследовано. Лекарственное средство не предназначено для использования у данной группы пациенток.
Пациенты с нарушением со стороны печени: лекарственное средство Фламика 3 мг/0.02 мг противопоказано женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. См. разделы «Противопоказания», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».
Пациенты с нарушением со стороны почек: лекарственное средство противопоказано женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. См. разделы «Противопоказания», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».
Способ применения
Лекарственное средство применяют перорально.
Таблетки должны приниматься каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости, если необходимо, в порядке, указанном на блистерной упаковке. По одной таблетке необходимо принимать ежедневно в течение 21 дня подряд. Каждая последующая упаковка начинается после 7-дневного периода без приема таблеток, в ходе которого обычно отмечается кровотечение отмены. Оно обычно начинается через 2- 3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема следующей упаковки.
Начало приема
При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла, т.е. в первый день начала менструального кровотечения.
При переходе с других комбинированных оральных гормональных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря
Предпочтительно начинать прием лекарственного средства на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего