Инструкция по применению Фирмаста таблетки (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Инструкция

Общая характеристика

Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: ирбесартан 75 мг; 150 мг; 300 мг (в виде ирбесартана гидрохлорида 86,11 мг; 172,21 мг; 344,43 мг).

Вспомогательные вещества: маннитол, низкозамещенная

гидроксипропилцеллюлоза (LH-21), низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза (LH-11) тальк, макрогол, гидрогенизированное касторовое масло, поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171).

Код классификации лекарственного средства

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонист рецепторов ангиотензина II. Код АТХ [С09СА04].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

При приеме внутрь ирбесартан является активным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет АПФ (киназа II), фермент, катализирующий реакцию образования ангиотензина II и также разрушающий брадикинин до неактивного метаболита. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Клинические эффекты:

Гипертензия

Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым для разовой дозы и с тенденцией к плато при приёме доз выше 300 мг. При использовании препарата в суточной дозе 150-300 мг через 24 часа после однократного приема среднее снижение АД (в положении лежа или сидя) составляет 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/ диастолическое АД) по сравнению с плацебо. После приема внутрь разовой дозы препарата максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 3-6 часов. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов после приема. Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным ответом диастолического и систолического АД.

Терапевтический ответ в течение 24 часов при приеме 150 мг один раз в день такой же, как и при приеме этой же дозы в два приема.

Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и диуретиков тиазидного ряда носят аддитивный характер. У пациентов, у которых не удается контролировать АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному снижению артериального давления -7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое).

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста и пола. Темнокожие пациенты, страдающие артериальной гипертензией, как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, заметно меньше реагируют на монотерапию ирбесартаном. При параллельном приеме низких доз гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в день) антигипертензивный ответ пациентов негроидной расы приближается к пациентам европеоидной расы.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Педиатрическая популяция

Снижение артериального давления оттитрованными дозами ирбесартана, равные 0,5 мг/кг (низкая), 1,5 мг/кг (средняя) и 4,5 мг/кг (высокая), изучали на протяжении 3 недель на 318 больных детского и подросткового возраста (от 6 до 16 лет) с гипертензией или риском ее развития (диабет, гипертония в семейном анамнезе). По истечении 3-недельного периода среднее снижение переменной первичной эффективности по отношению к исходному уровню — низшее установившееся систолическое давление крови (УСДК)- составляло 11,7 мм рт. ст. (низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (средняя доза) и 13,2 мм рт. ст. (высокая доза). Существенной разницы между дозами не замечено. Скорректированное среднее изменение низшего установившегося диастолического давления крови (УДДК) было следующим: 3,8 мм рт. ст. (низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (средняя доза) и 5,6 мм рт. ст. (высокая доза). В ходе последующего 2-недельного периода, в котором больные были рандомизировании в группы действующего вещества и плацебо, у больных с плацебо УСДК и УДДК возросли на 2,5 мм рт. ст. и 2,0 мм рт. ст. по сравнению с +0,1 и — 0,3 мм рт. ст., соответственно, отмечавшихся у больных получавших все указанные дозы ирбесартана.

Гипертензия и сахарный диабет 2 типа с заболеванием почек :

Клиническое исследование IDNT («Ирбесартан при диабетической нефропатии») показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование поражения.цочек у больных с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией. IDNT является двойным слепым контролированным клиническим исследованием заболеваемости и смертности, в котором действие ирбесартана сравнивается с действием амлодипина и плацебо. У 1715 больных сахарным диабетом 2 типа с гипертензией, протеинурией ≥ 900 мг/сутки и уровнем креатинина в сыворотке от 1,0 до 3,0 мг/дл, изучали длительное (в среднем 2,6 года) влияние ирбесартана на прогрессирование болезни почек и смертность. Дозы титровали от 75 мг до поддерживающей дозы 300мг, дозы амлодипина — от 2,5 мг до 10 мг и плацебо — в зависимости от индуцированной переносимости. Во всех группах больные получали по 2-4 антигипертензивных препарата (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа- блокаторы) для достижения предварительно оговоренного, желательного артериального давления ≥135/85 мм рт. ст. или снижения систолического давления на 10 мм рт. ст., если исходное давление было выше 160 мм рт. ст. В группе плацебо шестьдесят процентов (60%) больных достигли требуемого уровня давления, а в группах ирбесартана и амлодипина — 76% и 78% больных, соответственно. Ирбесартан существенно снижал относительный риск двукратного повышения уровня креатинина в сыворотке, развития терминальной стадии почечной недостаточности или смертности по любым причинам. Только около 33% из группы ирбесартана достигли комбинированного почечного первичного конечного показателя, по сравнению с 39% и 41% в группах плацебо и амлодипина [20% относительное снижение риска против плацебо (р=0,024) и 23% — против амлодипина (р=0,006)].

При анализе отдельных компонентов первичной конечной точки не было замечено влияния на смертность по любым причинам, тогда как отмечались положительная в сторону уменьшения терминальной почечной недостаточности и существенное снижение уровня креатинина в сыворотке.

Терапевтический эффект оценивали по подгруппам, выделенным по половой, расовой, возрастной принадлежности, продолжительности диабета, исходному артериальному давлению, уровню креатинина в сыворотке и скорости выведения альбумина. В подгруппах больных женского пола и негроидной расы, представлявших 32% и 26% общей, исследуемой популяции, ренопротективное действие не было очевидным, хотя, судя по доверительным интервалам, оно не исключено. Что касается вторичной точки (летальных и нелетальных сердечно — сосудистых изменений) различий между тремя группами в общей популяции не было, хотя в группе ирбесартана у женщин наблюдали учащение нелетального инфаркта миокарда, а у мужчин снижение частоты нелетального инфаркта миокарда, по сравнению с терапевтическим режимом, основанном на плацебо. Учащение случаев нелетального инфаркта миокарда и инсульта наблюдали у женщин, принимавших ирбесартан, при сравнении с режимом, включавшим амлодипин, тогда как частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности снизилась в общей популяции. Однако, должного объяснения этим явлениям, наблюдавшимся у женщин, найдено не было.

Испытание IRMA 2 («Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у больных гипертензией, страдавших сахарным диабетом 2 типа») показало, что у больных с микроальбуминурией прием ирбесартана в суточной дозе 300 мг замедляет переход микроальбуминурии в выраженную протеинурию. IRMA, 2 являлось двойным слепым плацебо контролированным клиническим исследованием, цроведенным с участием 590 больных сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией (30 —300 мг/сутки) и нормальной почечной функцией (уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл у мужчин и < 1,1 мг/дл у женщин). В исследовании изучали отдаленные (2 года) эффекты ирбесартана на прогрессирование в клиническую (выраженную) протеинурию (скорость выведения альбумина с мочой (СВАМ) > не менее чем на 30% по сравнению с исходным). Желательное артериальное давление равнялось ≥ 135/85 мм рт. ст. Для достижения желательного артериального давления, в случае необходимости применяли дополнительные антигипертензивные препараты (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов). Несмотря на то, что во всех терапевтических группах было достигнуто схожее артериальное давление, в группе 300 мг ирбесартана выраженная протеинурия развилась у меньшего количества больных (5,2%), нежели в группе плацебо (14,9%) и в группе ирбесартана 150 мг (9,7%), демонстрируя 70% снижение относительного риска (при применении более высокой (300 мг) суточной дозы) в сравнении с плацебо (р= 0,0004). В течение первых трех месяцев лечения одновременного улучшения гломерулярной фильтрации (СГФ) не наблюдалось. Замедление прогрессирования клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца, оно сохранялось в течение 2 лет. Восстановление функции почек до уровня нормоальбуминурии (< 30 мг/сутки) в группе 300мг ирбесартана наблюдалась чаще (34%), чем в группе плацебо (21%).

Фармакокинетика

Ирбесартан хорошо всасывается после приема внутрь, абсолютная биодоступность составляет около 60 — 80%. Одновременный приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53-93 л.

После приема внутрь или внутривенного введения 14С — ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем конъюгации с образованием глюкуроновой кислоты и окисления. Основным метаболитом, находящимся в кровотоке, является ирбесартан глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется главным образом, с помощью цитохрома Р450 CYP2C9, изоэнзим. CYP3A4 оказывает незначительный эффект.

В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг. При приеме дозы свыше 600 мг (увеличение максимальной рекомендуемой дозы в два раза) наблюдалось увеличение пероральной абсорбции; механизм данного явления неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-2 часа после приема внутрь. Общий клиренс из организма и печеночный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин, соответственно. Период полувыведения ирбесартана для конечной фазы составляет 11-15 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 дней после начала применения препарата при приеме один раз в день. При повторных приемах по схеме 1 раз в день отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают и у пациентов женского пола. Однако различия в периоде полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Не было необходимости в корректировке дозы у женщин. Значения AUC и Сmах ирбесартана были несколько выше у пожилых больных (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет), конечные периоды полувыведения достоверно не различались. Не было необходимости изменения дозы для пожилых пациентов.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С — ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Фармакокинетику ирбесартана изучали на 23 детях, страдавших гипертензией, после введения на протяжении 4 недель одной или многократных суточных доз ирбесартана (2 мг/кг) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Из 23 детей у 21 ребенка показатели были пригодны для сравнения фармакокинетики со взрослыми (12 детей старше 12 лет, 9 детей — в возрасте от 6 до 12 лет.) Результаты показали, что Сmах, AUC и клиренс были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися у взрослых больных, получавших ежедневно по 150мг ирбесартана. Небольшое кумулирование ирбесартана (18%) в плазме наблюдали при приемах повторных однократных суточных доз.

У пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан не выводится гемодиализом.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким или умеренно тяжёлым циррозом печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменены. У пациентов с тяжёлыми поражениями печени исследования не проводились.

Показания для применения

лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

лечение поражений почек при гипертензии и сахарном диабете 2 типа в составе антигипертензивной лекарственной терапии.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Обычная рекомендуемая и поддерживающая доза Фирмасты составляет 150 мг один раз в сутки. В такой дозе препарат обычно обеспечивается лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Тем не менее, у пациентов на гемодиализе и у людей старше 75 лет терапию следует начинать с дозы 75 мг один раз в сутки.

У пациентов с недостаточным контролем давления при приёме 150 мг Фирмасты в сутки доза препарата может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки или добавлен другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого, как гидрохлоротиазид, усиливало действие Фирмасты.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией терапию начинают с дозы 150 мг один раз в сутки и затем увеличивают до 300 мг один раз в сутки, что является предпочтительной поддерживающей дозой при заболеваниях почек.

Благоприятное действие Фирмасты на почки больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих гипертензией, было продемонстрировано в испытаниях, в которых для достижения желаемого артериального давления ирбесартан (при необходимости) применяли в дополнение к другим гипотензивным препаратам.

Особые группы населения

У пациентов с нарушенной функцией почек изменения доз не требуется. Меньшая стартовая доза (75 мг) применяется у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Поражения печени

У пациентов с лёгкими или умеренными поражениями печени не требуется изменения доз. Клинический опыт применения у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствует.

У пожилых пациентов обычно нет необходимости изменять дозы, хотя у пациентов старше 75 лет терапию лучше начинать с дозы 75 мг в сутки.

Использование у детей

Эффективность и безопасность применения Фирмасты у детей и подростков от 0 до 18 лет не установлена. Имеющиеся данные недостаточны для расширения показаний на детей.

Побочное действие

В плацебо — контролированных исследованиях у больных с артериальной гипертензией, принимавших ирбесартан (52,2%), общая частота побочных эффектов не отличалась от группы плацебо (56,5%). Прекращение участия в исследовании из- за любых побочных реакций чаще встречалось в группе плацебо (4,5%), чем в группе, принимающей ирбесартан (3,5%). Частота побочных эффектов не была связана с дозой (в рекомендованном диапазоне доз), полом, возрастом, расой или продолжительностью лечения.

У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия были зарегистрированы в 0,5% пациентов (т.е. редко), но превышало плацебо.

Неблагоприятные лекарственные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы в плацебо — контролированных клинических испытаниях, в которые были включены 1965 пациентов, принимавших ирбесартан. Побочные эффекты, о которых сообщалось дополнительно с частотой встречаемости > 2% у пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, превышающие плацебо, отмечены (*).

В зависимости от частоты возникновения побочные эффекты классифицируют как частые (от 1/100 до 1/10);

нечастые (от 1/1000 до 1/100); редкие (от 1/10000 до 1/1000);

очень редкие (<1>